“愛德華茲領(lǐng)導了從基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)到今天成功的體外受精治療的全過程，一個全新醫(yī)學領(lǐng)域誕生了，他的貢獻代表了現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展的一個里程碑。”諾貝爾獎評審委員會在新聞通報中作上述表示。



　　10月4日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院宣布，將2010年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予英國生理學家羅伯特·愛德華茲，以表彰他在開創(chuàng)人類體外受精治療領(lǐng)域中作出的杰出貢獻。



　　然而，作為今年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的*獲得者，85歲的愛德華茲已經(jīng)病重，不能接聽諾貝爾評審委員會告知其獲獎消息的。愛德華茲夫人對諾貝爾獎評選委員會的戈蘭·漢松說，這個消息讓她非常高興，而且確信愛德華茲也會很高興。



　　在體外受精技術(shù)即試管嬰兒技術(shù)的開發(fā)中，愛德華茲有一個長達20年的重要合作者：帕特里克·斯特普托醫(yī)生，然而，他已于1988年逝世，無緣諾貝爾獎。



　　2001年，美國的拉斯克基金授予愛德華茲拉斯克臨床醫(yī)學獎。在2001年10月出版的《自然—醫(yī)學》期刊上，愛德華茲發(fā)表了題為《通向人類體外受精技術(shù)的坎坷之路》的文章，講述了自己從事這項研究的心路歷程。



　　從博士研究開始



　　愛德華茲1925年出生于英國曼徹斯特，在第二次世界大戰(zhàn)中服完兵役后，他到威爾士大學和愛丁堡大學學習生物學，并于1955年在愛丁堡大學獲博士學位，其博士論文主題是：小鼠胚胎發(fā)育。



　　“20世紀50年代早期，在愛丁堡大學讀博士學位時，我*次有了人類體外受精技術(shù)的想法。”他在《自然—醫(yī)學》的文章中說，“我的導師是艾倫·比堤博士，我的研究是基于他改變小鼠胚胎染色體補充物的工作……誘導未成熟小鼠排卵子，并將它們與成年雄性小鼠配對，再將胚胎移植到成年小鼠體內(nèi)，生產(chǎn)出大量的正常后代。”



　　他在愛丁堡大學的研究取得了令人難以置信的成果。另外一位博士生露絲·福勒（Ruth  Fowler）決定和愛德華茲共同試驗荷爾蒙對成年小鼠生育的影響，兩人后來結(jié)為夫妻。當時，愛丁堡大學的另一位發(fā)育學教授康拉德·瓦丁頓正在與教會的牧師討論倫理和遺傳學問題。“當倫理問題對我未來關(guān)于人類受孕的工作產(chǎn)生巨大影響時，瓦丁頓教授的做法給我提供了*。”30多年后，愛德華茲在《自然—醫(yī)學》的文章中說。



　　博士畢業(yè)后，愛德華茲到美國加州理工學院待了一年，他說：“這一年讓我從純科學轉(zhuǎn)向了生物醫(yī)學。”1958年，他應(yīng)邀回到英國，在倫敦的英國國家醫(yī)學研究院工作，這時的他日益堅定從事人類體外受精的研究，他開始收集外科手術(shù)中取出的卵巢組織，設(shè)想從中采取未成熟的卵母細胞，將它們在試管中培育成熟并受精，再將這些胚胎植入不育婦女體內(nèi)，幫助她們懷孕。他開始接觸可以合作的婦科醫(yī)生，但部分醫(yī)生認為他的想法荒謬可笑，zui后，曾經(jīng)為他兩個女兒接生的婦科醫(yī)生Molly  Rose同意偶爾提供人體卵巢組織。



　　他在美國烏斯特實驗生物研究所的格雷戈里·平卡斯及其合作者的論文中了解到：兔子和人類卵母細胞在試管中的成熟時間不超過12小時。他匆忙開始應(yīng)用這一研究成果，卻發(fā)現(xiàn)來自老鼠、倉鼠、山羊、奶牛、恒河猴、狒狒以及人類的卵母細胞不能在12小時內(nèi)成熟。在令人失望的兩年后，他終于在羅斯醫(yī)生提供的人類卵巢組織中采取到幾個卵母細胞，這一次，他耐心等待了18個小時，仍然發(fā)現(xiàn)卵母細胞核沒有任何變化；在另外3個卵母細胞的試驗中，他等了25個小時，終于發(fā)現(xiàn)了“美麗的染色體交叉期的絲球期”，他說：“平卡斯的錯誤花了我兩年的時間。”



　　不久后，他應(yīng)邀到英國格拉斯哥大學合作1年，研究早期胚胎的細胞分化。“這是精彩的一年。”他說，“在格拉斯哥，*個人類卵母細胞在37個小時內(nèi)在試管中成熟，并發(fā)育到擁有極細胞的第二階段。”



　　劍橋大學呼喚他回去。他和同事發(fā)現(xiàn)，奶牛、山羊、豬和猴子的卵母細胞都能夠在試管中成熟；而且無論在體內(nèi)還是體外，豬卵母細胞的成熟均需要37個小時，與人類的卵母細胞一樣！研究到這一階段，與臨床醫(yī)生的合作成為關(guān)鍵，在美國約翰霍普金斯大學的6個星期中，他和合作者發(fā)現(xiàn)原核在試管中受精的人類卵母細胞形成了，同樣的結(jié)果在回到劍橋的實驗中得到了重復。他們zui終發(fā)現(xiàn)：低pH值的媒介加上其他因素，有利于人類卵子的受精。



　　1969年，愛德華茲和同事*次在試管中讓一個人類的卵子受精，但所形成的胚胎因太脆弱而沒有成活。





　　從基礎(chǔ)實驗到臨床醫(yī)學



　　愛德華茲開始尋找能通過微小外科手術(shù)抵達人類卵巢的臨床醫(yī)生。1968年，他找到了英國奧爾德姆地區(qū)綜合醫(yī)院腹腔鏡技術(shù)專家帕特里克·斯特普托，“他是當時世界上精通這一方法的專家，能輕松地從卵泡中取出卵母細胞”。



　　于是兩人組成團隊，研究人類體外受精技術(shù)。



　　諾貝爾評獎委員會在文章中說：“與愛德華茲合作，讓斯特普托成為一名臨床醫(yī)生，他將體外受精技術(shù)從試驗發(fā)展為實用臨床醫(yī)學。”



　　談到合作之初時，愛德華茲在《自然—醫(yī)學》的文章中寫道：“我們仔細討論了程序中的細節(jié)和安全性，以及其中的倫理問題。我們同意平等合作、仔細從事我們的工作，如果患者或兒童出現(xiàn)任何危險，則停止工作，但不會因模糊不清的宗教或政治原因而停止。我們合作了20年，直到他去世。他教會我醫(yī)學知識。”



　　兩人的合作如此順利，愛德華茲在試驗中看到了人體卵母細胞受精、發(fā)育成胚胎，以及分化成兩個、4個和8個細胞的胚胎，發(fā)育9天后的胚胎……



　　倫理學家們開始譴責他們，預測他們會培育出畸形嬰兒、誤導不育夫婦，將他們工作的本意誤讀為獲取人類胚胎以從事研究，甚至對他們的研究進行惡意攻擊。多個宗教、倫理學家和科學家要求停止這個項目。愛德華茲采取的措施是迎接懷疑：他直接啟動了體外受精的倫理爭論。



　　他還找到了一個新朋友：英格蘭教會的資深倫理學家戈登·鄧斯坦。他說：“鄧斯坦對體外受精的科學和醫(yī)學知識的了解，超過了那個時代的絕大多數(shù)科學家和臨床醫(yī)生，他自學了治療不育癥新方法的細節(jié)，他在1974年出版的《倫理的騙局》（Artifice  of  Ethics）一書中，用了4章的篇幅介紹體外受精技術(shù)的科學、醫(yī)學問題，并剖析了其中的倫理問題。”



　　到了將試管中受精的胚胎植入母體的時候了。



　　在與劍橋大學和奧爾德姆市達成倫理一致意見后，愛德華茲和斯特普托在劍橋附近的新市醫(yī)院中開了一家臨床診所——伯恩霍爾診所。然而，1971年，英國醫(yī)學研究理事會拒絕為他們提供資助。受益于一個私人捐贈基金的支持，他們的工作得以繼續(xù)，奧爾德姆市當局zui終將伯恩霍爾診所變成世界上*個體外受精診所。在同事的協(xié)助下，愛德華茲仔細評估了出現(xiàn)畸形嬰兒的風險。



　　1972年，他們開始了胚胎移植研究。愛德華茲假設(shè)，人類胚胎的移植成功率應(yīng)該與實驗室和農(nóng)場動物的成功率相當，但現(xiàn)實讓他明白：人類胚胎的移植成功率只有20%。



　　*例胚胎移植后的成功懷孕讓他們興奮不已，但因為胚胎異位而不得不在11周后將之去除。



　　1978年7月26日，在伯恩霍爾診所，在幾百個媒體記者的包圍下，世界上*個試管嬰兒路易絲·布朗足月出生，消息傳遍世界。



　　“路易絲·布朗的出生是一個歷史性事件。”諾貝爾評獎委員會寫道，“體外受精從幻想成為現(xiàn)實，一個新的醫(yī)學時代開始了。”



　　“我*的遺憾”



　　然而，布朗出生后，英國政府仍然沒有提供支持，他們的工作停頓了兩年半，在斯特普托于1988年去逝前，他一直是伯恩霍爾的醫(yī)學主任，而愛德華茲擔任診所的研究部負責人，直到退休。



　　在研究的同時，報紙上持續(xù)出現(xiàn)有關(guān)道德倫理的爭論，愛德華茲甚至在一天的時間里向倫敦高等*提出8個誹謗訴訟，他贏了所有的官司，然而，在幾年的時間里，與此相關(guān)的法律工作和由此而來的擔心讓研究受到了影響。



　　反對之聲還來自內(nèi)部。在倫敦舉行的一個臨床會議中，斯特普托受到同行的強烈批評和孤立。劍橋大學的再生科學教授馬丁·*是愛德華茲的*個博士生，他在回憶20世紀六七十年代的氣氛時說，當時社會上對人口過多的關(guān)心超過了不育癥的：“那時人們普遍不了解不育癥患者個人的痛苦。我記得，當時劍橋的科學家也告訴我們：我們的博士導師發(fā)瘋了。在茶室里，因為不同意我們的工作，常有人拒絕和我們說話。”然而，*被愛德華茲的想法深深擊中：“他鼓舞人心又有遠見。”



　　《紐約時報》的文章指出，如今，在發(fā)達國家，經(jīng)體外受精出生的嬰兒占整個出生率的3%。



　　2003年7月26日，世界*例試管嬰兒誕生的慶祝會在伯恩霍爾診所舉行，愛德華茲說：“路易絲出生的意義如此之多。*次，科學和醫(yī)學以zui決定性的方式進入人類受孕領(lǐng)域……我*的遺憾是帕特里克·斯特普托今天不能和我們在一起。從合作開始，盡管經(jīng)過那個時代的一些困難，我們表明兩個學科可以合作，并將的提供給對方。”他補充道，“請允許我對那些接受體外受精但zui終失敗的夫婦表示同情，我們已經(jīng)降低了失敗率，但我們必須繼續(xù)努力提高成功率。”



　　諾貝爾獎評獎委員會寫道：“來自世界各地的婦產(chǎn)科醫(yī)生和細胞生物學家們在伯恩霍爾診所接受訓練，人類體外受精技術(shù)也不斷得到改進。今天，體外受精技術(shù)是*確立的治療方法，這種方法經(jīng)歷幾次重大提高，比如單個精子可通過顯微注射直接注入培養(yǎng)液中的卵子。體外受精技術(shù)提高了對不育男性的治療。而且，符合體外受精技術(shù)的成熟卵子可以通過超聲波檢測。體外受精技術(shù)是安全有效的，20%～30%受精卵可以發(fā)育成長為嬰兒。”



　　經(jīng)過近60年的耕耘，愛德華茲榮獲諾貝爾獎的桂冠。然而，伯恩霍爾診所現(xiàn)任主任、愛德華茲的長期同事邁克·麥萊米博士說：“不幸的是，他目前已不能明白今天所獲得榮譽的意義。他對過去的事情記得很清楚，但不記得現(xiàn)在的事情了。”（本報記者  王丹紅）