腎癌（carcinoma of kidney）又稱腎細胞癌，這種疾病無論體積大小，約80%的患者早期可無任何癥狀，只是在普查和因其他原因作體格檢查或B超檢查時才被發(fā)現(xiàn)其腎臟有占位病變或觸摸到腹部包塊，因此經(jīng)常容易被人忽略。

但這種狀況近期開始發(fā)生好轉(zhuǎn)，研究人員從這種疾病的周遭挖掘到了一些答案，比如為何雖然肥胖是引發(fā)腎癌的一個誘因，但也會為患者提供一些針對癌癥副作用的保護措施？還有酗酒會引發(fā)許多種癌癥，但是為何卻能幫助人體抵御腎癌？

一期（9月15日）Nature雜志以“Kidney cancer”為題，發(fā)布了的專題，從這種疾病的致病機理，到治療方案進行了多方面的介紹，其中更是強調(diào)介紹了靶向治療和免疫療法這兩種受矚目的方法。

與代謝

Nature雜志曾公布“癌癥基因組圖譜”對超過400個“腎透明細胞癌”樣本所做的一項基于基因組、DNA甲基化、RNA和蛋白質(zhì)組定性的綜合分析結(jié)果。

在這項研究中，科學家調(diào)查了近450個ccRCC腫瘤和來自同一患者的匹配正常組織。當他們對癌細胞中某些特異蛋白的表達量進行檢測時，發(fā)現(xiàn)某些與三羧酸循環(huán)（TCA cycle）有關(guān)的基因下調(diào)，AMPK和PTEN蛋白水平降低；某些磷酸戊糖途徑和谷氨酰胺轉(zhuǎn)運基因上調(diào)，乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase）蛋白表達升高，以及miR-21和GRB10啟動子甲基化發(fā)生改變，這些均與患者的不良預后有關(guān)。

這項研究較早之前科學家們鑒別其他類型癌癥的特征所獲得的研究發(fā)現(xiàn)，為我們提供了一些重要的線索，來了解如何針對這些癌癥設計更好治療。這些腎透明細胞癌的新分析結(jié)果，為我們提供了一種解釋：即某些基因突變是如何改變?nèi)旧w化學性質(zhì)，導致酶水平變化，改變細胞代謝，從多方面影響臨床結(jié)果的。

靶向治療

許多抗癌藥物都靶向快速生長的細胞。當注入到患者體內(nèi)，這些藥物會在血流中打轉(zhuǎn)在找到快速生長的細胞時對它們起作用。這包括腫瘤，但不幸地是也包括毛囊、你的消化系統(tǒng)內(nèi)壁和你的皮膚。如果能針對癌癥組織直接進行治療，那就能增加治療療法和減少副作用了。

來自貝勒醫(yī)學院的副教授Chad Creighton領導研究團隊深入分析了近900個樣本。過去人們根據(jù)細胞在顯微鏡下的特征將分為三個大類。而這項研究表明，在分子水平上還可以進一步分為九個亞類。這些亞類各具特征，受到影響的分子通路和患者的生存情況也大相徑庭。

這項研究為的個性化醫(yī)療奠定了堅實的基礎。我們知道，不同類型的癌癥會對治療產(chǎn)生不同的應答。Creighton等人發(fā)現(xiàn)，有一類侵襲性很強的擁有zui為活躍的免疫檢驗點通路，這一通路有望成為特異性的治療靶標。“我們可以通過分子分析鑒別適合這種療法的患者，”Creighton說。“為患者制定更有效的治療方案。”此外，這項研究還為人們提供了豐富的數(shù)據(jù)資源，有助于推動研究的進一步發(fā)展。

與免疫療法

在過去的幾年中，癌癥免疫療法變得越來越熱門，從zui開始發(fā)現(xiàn)我們的免疫系統(tǒng)能抑制癌癥生長，到后來發(fā)現(xiàn)癌細胞中免疫機制的多重作用，再到目前陸續(xù)跟進的臨床實驗，癌癥免疫療法爭論不休，同時也成果不斷。

其中一項重要的進展發(fā)生在2010年，當時美國食品*FDA批準通過了*個癌癥免疫療法藥物，用于治療晚期前列腺的腫瘤疫苗Provenge，經(jīng)過臨床試驗，這項治療可以延長患者生命4個月。此后，FDA又批準了負向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體ipilimumab，用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

但這種療法只對特定類型的癌癥有很好的療效，特別是肺癌和黑色素瘤。來自美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Robert Motzer博士是免疫療法研究中，在2013年，他將兩種免疫療法結(jié)合起來，治療了一位年齡為71的晚期患者。這兩種免疫療法即免疫檢查點阻斷，一類通過調(diào)節(jié)T細胞活性來提高抗腫瘤免疫反應的治療方法。利用這種方法，這位患者保住了自己的生命。

Nivolumab 是2014年FDA批準的實驗性PD-1免疫檢查點抑制劑藥物，用于治療自體干細胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的治療。而目前，研究人員發(fā)現(xiàn)Nivolumab是*能延長患者生命的藥物。