多年來糖皮質(zhì)激素(GC)在風濕病、腎疾病、血液病及腫瘤等領(lǐng)域的應用越來越廣泛,使多種相關(guān)疾病的預后得到明顯改善,而長期應用糖皮質(zhì)激素誘導的骨質(zhì)疏松(GIOP)越來越受到人們的重視。
GC使用初期即可發(fā)生GIOP,GC對骨密度的影響與使用時間相關(guān)。GC劑量越大,骨量丟失越多。GC無安全閾值,即使長期小劑量GC吸入治療也可導致多部位的骨量丟失。停用GC后骨量可部分恢復,但已發(fā)生的GIOP性骨折是不可逆的。骨折與骨密度不平行,GIOP患者未出現(xiàn)嚴重骨質(zhì)疏松也可發(fā)生骨折。
對于預期使用超過3個月的患者,無論GC的量多少,建議開始同時給予鈣劑和普通或活性的維生素D(推薦等級A)。
維生素D經(jīng)典作用為調(diào)節(jié)鈣、磷代謝及PTH分泌等。維生素D受體遍布人體各組織器官,除經(jīng)典的小腸、骨骼、腎臟、甲狀旁腺以外還包括:骨骼肌、心肌、乳腺、卵巢、前列腺、皮膚、淋巴細胞、單核細胞、神經(jīng)等等,發(fā)揮著廣泛的作用。很多疾病的發(fā)生發(fā)展與維生素D的不足及缺乏關(guān)系密切。很多疾病與低維生素D水平相關(guān),如早產(chǎn)、HIV攜帶者、呼吸系統(tǒng)感染、佝僂病、低血鈣、喉喘鳴、哮喘、1型糖尿病、食物過敏、自閉癥、身體肥胖、高血壓、2型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病、多囊卵巢綜合征、多發(fā)性硬化、阿爾茨海默病、軟骨病、骨質(zhì)疏松、肌少癥、跌倒、骨折、認知缺陷、癔癥等。
維生素D可減少跌倒,提高膝關(guān)節(jié)伸縮力量,提高握力和跳躍測試,提高步速測試,改善站立行走平衡測試??蓽p少骨折風險,降低死亡風險,改善生活質(zhì)量。
維生素D可增加腸鈣吸收,促進骨骼礦化,促進成骨細胞形成骨膠原及骨基質(zhì),抑制甲狀旁腺激素,抑制骨吸收。
影響維生素D水平的因素有:糖皮質(zhì)激素的應用;避免日曬;疾病因素導致活動受限;疾病導致多系統(tǒng)損傷,如肝臟、腎臟,使活性維生素D合成減少。
1.風濕免疫疾病患者多存在較低水平的維生素D
一項強直性脊柱炎薈萃分析顯示患者25(OH)D水平,1,25(OH)2D水平顯著低于對照組。
一項骨關(guān)節(jié)炎的薈萃分析顯示,多項相關(guān)分析都得出患者有較低的維生素D水平,同時維生素D水平可能與疾病進展相關(guān)。
另一項研究顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者其維生素D水平低于對照組。該研究還發(fā)現(xiàn),將57例SLE患者根據(jù)25(OH)D水平分為兩個亞組,結(jié)果顯示25(OH)D水平<30ng/ml組的住院時間明顯長于25(OH)D水平>30ng/ml組的。
2.較低的維生素D水平可能與疾病的活動進展相關(guān)
類風濕關(guān)節(jié)炎患者的CRP水平>60mg/L組的患者其1,25(OH)2D的水平明顯低于CRP在20-60mg/L和<20mg/L組,說明1,25(OH)2D可能減緩疾病進展。
糖皮質(zhì)激素誘導骨質(zhì)疏松專家共識,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南指出:對于預期使用超過3個月的患者,無論GC的量的多少,建議開始同時給予鈣劑和普通或活性的維生素D。適當劑量的活性維生素D能促進骨形成和骨礦化,并抑制骨吸收。有研究表明,活性維生素D對增加骨密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降低跌倒的風險,進而降低骨折風險。肌少癥共識指出1,25(OH)2D3和艾迪骨化醇(活性維生素D類似物)可誘導成肌細胞的分化,活性維生素D使用可增加肌肉強度和減少跌倒風險。
65歲以上老年人死亡的*原因是跌倒。跌倒是導致骨質(zhì)疏松性骨折的獨立危險因素,90%的骨質(zhì)疏松患者發(fā)生脆性骨折是由跌倒引起的。有學者提出“預防骨折應從關(guān)注骨質(zhì)疏松癥轉(zhuǎn)向防止跌倒”的觀點。
薈萃分析表明維生素D可有效預防跌倒,平均降低跌倒發(fā)生率22%,同時可zui高達49%??诜腔伎捎行Ы档偷拱l(fā)生率。口服骨化三醇治療3年后,與安慰劑組相比,骨化三醇患者組的平均每年跌倒率下降38%。
1,25(OH)2D3可促進腸鈣吸收,增加骨密度,改善骨質(zhì)量,減少骨折發(fā)生,促進骨折愈合,同時可增加Ⅱ型肌纖維,增加肌肉強度,改善身體平衡性,減少跌倒發(fā)生,同時具有免疫抑制作用,抑制炎性因子表達。
綜上,無論糖皮質(zhì)激素劑量大小,只要預期使用三個月就需要接受糖皮質(zhì)激素骨質(zhì)疏松的防治。部分風濕免疫疾病本身就引發(fā)骨質(zhì)疏松及骨折,而且骨折的發(fā)生有可能發(fā)生在骨密度正常的狀態(tài)下。多種風濕免疫性疾病普遍存在維生素D水平較低的情況,而且研究顯示部分疾病的炎癥、活動及進展與維生素D相關(guān)。
骨化三醇是維生素D經(jīng)過體內(nèi)肝臟腎臟激活的zui高活性維生素D,是一種激素。在體內(nèi)有多種靶器官,有著非經(jīng)典及經(jīng)典生理作用。摘自醫(yī)學論壇
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