1.微生物菌種目的：為指導和規(guī)范除菌過濾技術在無菌藥品中的應用，保證無菌藥品的安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定，依據(jù)《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄，制定本指南。
2.定義:本指南中的除菌過濾是指采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達到無菌藥品相關質(zhì)量要求的過程。
3.范圍：本指南包括除菌過濾系統(tǒng)的設計、選擇、驗證、使用等內(nèi)容，適用于無菌藥品從工藝開發(fā)到上市的整個生命周期。
4.過濾工藝及系統(tǒng)設計
4.1過濾工藝的設計:過濾工藝設計時，應根據(jù)待過濾介質(zhì)屬性及工藝目的，選擇合適的過濾器并確定過程參數(shù)。
除菌過濾工藝應根據(jù)工藝目的,選用0.22微米或更小孔徑的除菌級過濾器。0.1微米的除菌級過濾器通常用于支原體的去除。
對無菌的全過程進行微生物控制，避免微生物污染。zui終除菌過濾器前，待過濾介質(zhì)的微生物污染水平一般應小于等于10cfu/100ml。
選擇過濾器材質(zhì)時，應充分考察其與待過濾介質(zhì)的兼容性。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。除菌過濾器不得脫落纖維，嚴禁使用含有石棉的過濾器。
合理的過濾膜面積需要經(jīng)過科學的方法評估后得出。面積過大可能導致產(chǎn)品收率下降、過濾成本上升；過濾面積過小可能導致過濾時間延長、中途堵塞甚至產(chǎn)品報廢。
應注意過濾系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的合理性，避免存在衛(wèi)生死角。過濾器進出口存在一定的限流作用。應根據(jù)工藝需要,選擇合適的進出口大小。
選擇過濾器時，應根據(jù)實際工藝要求，確定進出口壓差范圍、過濾溫度范圍、zui長過濾時間、過濾流速、微生物菌種條件等工藝參數(shù)，并確認這些參數(shù)是否在可承受范圍內(nèi)。
藥品企業(yè)在選擇除菌過濾器供應商時，應審核供應商提供的驗證文件和質(zhì)量證書，確保選擇的過濾器是除菌級過濾器。藥品企業(yè)應將除菌過濾器作為供應商進行管理，例如進行文件審計、工廠現(xiàn)場審計、質(zhì)量協(xié)議和產(chǎn)品變更控制協(xié)議的簽訂等。
環(huán)已醇    25000mg/L;1ml    CDGG-020187-06-10    1，1，1-三lv乙烷    5000mg/L;2x5ml    CDGG-020493-S1
環(huán)氧乙烷    50000mg/L;2x0.6mL    CDGG-020150-05    三溴甲烷/溴仿    5000mg/L;1ml    CDGG-020207-10-02
環(huán)酰菌胺    1000mg/L;1ml    CDGG-031567-02    溴螨酯    100mg/L;5ml    CDGG-031830-01
環(huán)嗪酮    1000mg/L;1ml    CDGG-120675-01-1ml    lv苯混標(地表水混標MIX 3)...    200mg/L于甲醇，1ml    CDGG-031176-04
環(huán)己烷    2000mg/L;2X0.6ml    CDGG-020166-01    順式-1,2-二lv乙烯    5000mg/L;1ml    CDGG-020308-01-02-SS
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