這個(gè)數(shù)學(xué)模型還用于預(yù)測(cè)為何一些胰腺癌患者存活時(shí)間比其他人長的原因 生物通報(bào)道:在過去的幾年中,癌癥免疫療法變得越來越熱門,從zui開始發(fā)現(xiàn)我們的免疫系統(tǒng)能抑制癌癥生長,到后來發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中免疫機(jī)制的多重作用,再到目前陸續(xù)跟進(jìn)的臨床實(shí)驗(yàn),癌癥免疫療法爭論不休,同時(shí)也成果不斷。然而在臨床上只有20%的患者會(huì)對(duì)這些治療方法產(chǎn)生應(yīng)答,因此科學(xué)家們亟待了解成功應(yīng)答背后的因素。 西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的一組研究人員構(gòu)建了*個(gè)可以預(yù)測(cè)癌癥患者是否會(huì)對(duì)癌癥免疫療法產(chǎn)生應(yīng)答的數(shù)學(xué)模型。這一研究成果公布在Nature雜志上。
科學(xué)家們一直在尋找一種能發(fā)現(xiàn)病患是否適用于新的檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法的預(yù)測(cè)方法,但要成功預(yù)測(cè)腫瘤是否會(huì)應(yīng)答并不容易,這項(xiàng)研究提出的數(shù)學(xué)模型能捕捉腫瘤的演變,以及其與免疫系統(tǒng)的潛在相互作用, 比以前的基因組生物標(biāo)記預(yù)測(cè)腫瘤將如何應(yīng)答免疫治療的方法更為準(zhǔn)確。
我們提出了一個(gè)跨學(xué)科的方法來研究腫瘤的免疫治療和免疫監(jiān)測(cè)”,文章的通訊作者,西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Benjamin Greenbaum博士說,“這種方法有望指導(dǎo)設(shè)計(jì)出預(yù)測(cè)反應(yīng)模式,進(jìn)一步利用免疫系統(tǒng)如何識(shí)別腫瘤的更好的治療方法”。 這一新的模型也能幫助發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)中更好的治療靶標(biāo),以及設(shè)計(jì)出非典型性免疫療法應(yīng)答患者的疫苗。
為了建立這個(gè)模型, 研究人員采用了接受免疫檢查站抑制劑治療的黑色素瘤和肺癌患者的數(shù)據(jù),并跟蹤了針對(duì)藥物免疫應(yīng)答中的多項(xiàng)特征,其中包括新抗原(neoantigens), 即特定突變和生長的腫瘤。 新抗原就是腫瘤中的突變多肽,在正常組織中是不存在的。對(duì)應(yīng)于不同的突變,這些新抗原也會(huì)表現(xiàn)出腫瘤內(nèi)異質(zhì)性,其中一些屬于一級(jí)克?。ㄋ心[瘤細(xì)胞中都有),還有一些是亞克?。ㄖ淮嬖谟谝徊糠旨?xì)胞中)。這種主體有望成為主要的免疫治療靶點(diǎn),相關(guān)框架對(duì)于了解免疫療法抗性如何產(chǎn)生,以及哪些癌癥免疫療法會(huì)引起自身免疫樣副作用都十分重要。
文章的*作者M(jìn)arta ?uksza也參與了同期Nature的另外一篇文章(Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer)。這些研究表明, 類似的模型可以用來理解胰腺癌患者的免疫應(yīng)答。這是一個(gè)了解免疫系統(tǒng)何時(shí)產(chǎn)生針對(duì)一個(gè)腫瘤的識(shí)別的可能途徑。 “這項(xiàng)研究為了解為何一些腫瘤比其它腫瘤更具攻擊性,邁進(jìn)了一大步,也預(yù)測(cè)指出新抗原將成為zui有效的刺激免疫反應(yīng)的方法”,Balachandran說。
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