血膽脂醇過多在動脈硬化癥的引發(fā)和進(jìn)程中扮演一個(gè)重要的角色并且與心臟血管病正相關(guān)。鈣化是 動脈粥樣硬化患者損害的共同特征并且成為心血管功能紊亂的因素。本次研究旨在調(diào)查血膽脂醇過多在動脈鈣化中的角色及其潛在的機(jī)理。動脈鈣化的模式通過給大鼠單獨(dú)喂食維生素D2（VD）或聯(lián)合高-膽固醇 飲食（HCD）及單獨(dú)用β-甘油磷酸（GP）或者聯(lián)合體外氧化低密度脂蛋白（oxLDL）處理大鼠大動脈的平滑肌細(xì)胞（RASMCs）。在大鼠中，與單獨(dú)VD使用組對比，VD和HCD的聯(lián)合使用顯著增強(qiáng)血管鈣沉積和血 管堿性磷酸酶的活性和mRNA的表達(dá)。這樣的聯(lián)合同時(shí)增強(qiáng)了血清中總膽固醇、oxLDL、丙二醛的水平， 同樣也增強(qiáng)了解超氧化物陰離子的血管產(chǎn)生，而其被血管中的活性超氧化物岐化物減低。辛伐他汀，一種 降低膽固醇的藥物和抗氧化的維生素E兩者對抗了上述聯(lián)合的結(jié)果。在RASMCs中，通過單獨(dú)的GP處理在 oxLDL積聚依賴性促進(jìn)鈣開始在細(xì)胞層沉積。同樣，oxLDL刺激ALP活性和mRNA在RASMCs的表達(dá)（一 個(gè)劑量依賴性的方式）。與此同時(shí)，這些結(jié)果表明血膽脂醇過多加速動脈血管的鈣化可能歸因于氧化應(yīng)激， 并且這樣的鈣化可能成為他汀類藥物的另一個(gè)目標(biāo)或者抗氧化在抗血管粥樣硬化的功能。

總結(jié)：以上研究已經(jīng)證明血膽脂醇過多能提高動脈 鈣化通過過多的VD在大鼠內(nèi)誘導(dǎo)的，并且oxLDL 在聯(lián)合血膽脂醇過多和動脈粥樣硬化鈣化中扮演 一個(gè)關(guān)鍵角色。這個(gè)假設(shè)是通過由體外結(jié)果更進(jìn)一 步支持通過GP開始的oxLDL擴(kuò)大RASMC鈣化。這 些結(jié)果指出潛在的治療作用的物質(zhì)，例如能減低 LDL的他汀類藥物和能抑制LDL氧化有抗氧化劑。