20世紀(jì)50年代由細菌學(xué)家Freund創(chuàng)立佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)，又稱是弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎，是免疫性關(guān)節(jié)炎動物模型的基本方法。

(1)復(fù)制方法  將液體石蠟高壓滅菌，BCG 80℃滅活1h，把BCG加入液體石蠟配成10g/L的乳劑，充分碾磨、混勻，即得CFA，于大鼠左后足跖皮內(nèi)注射CFA 0.1ml致炎。

(2)模型特點  原發(fā)病變主要表現(xiàn)為早期致炎部位的炎癥反應(yīng)，致炎后18h，左足腫脹達峰值，持續(xù)3d后逐漸減輕，8d后再度腫脹，繼發(fā)病變一般出現(xiàn)于致炎后的10d左右，表現(xiàn)為對側(cè)和前足腫脹，且進行性加重，行動不便，耳和尾部出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎小結(jié)，變應(yīng)性角膜炎及體重下降，這些表現(xiàn)接近人RA。用足爪儀測出足爪明顯腫脹。MRI檢測AA大鼠關(guān)節(jié)局部病理改變，發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性對側(cè)足爪在病程中有兩個明顯階段。*階段出現(xiàn)于致炎后10～18d，以滑膜炎、滑膜纖維素沉著、關(guān)節(jié)囊腫脹為特征的關(guān)節(jié)周圍炎癥；第二階段在18～30d，表現(xiàn)為持續(xù)性軟組織炎癥，伴有骨質(zhì)溶解性骨膜炎、骨膜新骨形成、單核細胞浸潤、血管翳形成，關(guān)節(jié)粘連。通過MRI發(fā)現(xiàn)的改變與生物化學(xué)、細胞學(xué)、組織學(xué)病程相一致。

大鼠AA是以多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為特征的、由T細胞介導(dǎo)的慢性全身性免疫性炎癥。表現(xiàn)為Ts細胞功能、T細胞致分裂素反應(yīng)低下，其免疫學(xué)指標(biāo)與CIA稍有不同。AA大鼠血清中蛋白水平與炎癥參數(shù)(關(guān)節(jié)腫脹度、IL-6活性等)呈平行改變。血清中結(jié)合珠蛋白、黏蛋白、a2-微球蛋白、分泌性蛋白因子-3、a-抗胰蛋白酶、C-反應(yīng)蛋白等均升高，而激肽釋放酶結(jié)合蛋白、a抑制因子Ⅲ、載脂蛋白A-Ⅰ、載脂蛋白 A-Ⅳ、卵清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等下降。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中，內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的甾體類激素、性激素等以及外周神經(jīng)系統(tǒng)分泌的去甲腎上腺素或P物質(zhì)等介質(zhì)到達滑膜細胞與相應(yīng)受體特異性結(jié)合，通過反饋系統(tǒng)調(diào)節(jié)局部的炎癥過程。交感神經(jīng)系統(tǒng)分泌的去甲腎上腺素、腎上腺素、內(nèi)啡肽和甲硫氨酸腦啡肽(Met-Enk)，可以促進RA患者滑膜成纖維細胞IL-6、IL-8的分泌。

(3)比較醫(yī)學(xué)  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病。其基本病理改變是滑膜炎，急性期滑膜腫脹、滲出，中性粒細胞浸潤，慢性期滑膜增生肥厚，形成血管翳，后者是造成關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)畸形、功能障礙，使疾病進入不可逆階段的病理基礎(chǔ)?；さ难装Y、滲出，軟骨的纖維化變性是導(dǎo)致人類類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹、僵硬、變形的主要過程。

弗氏佐劑可免疫多種動物，如大鼠、小鼠、兔、羊等，但其發(fā)病率、發(fā)病時間及關(guān)節(jié)炎癥狀各不相同。即使在大鼠和小鼠間的發(fā)病情況也不一樣。大鼠或小鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物模型均與人類類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有許多相似處，但目前還沒有一種模型能模擬人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎狀況。如疾病的開始、關(guān)節(jié)炎的程度、影響關(guān)節(jié)的方式及各種附加的臨床及系統(tǒng)表現(xiàn)等。不同的動物模型可為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因丨病理提供*的研究內(nèi)容。此外，常用的佐劑性關(guān)節(jié)炎動物模型的復(fù)制方法還有：①四甲基十五烷誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎(PIA)，是以體液免疫和細胞免疫異常為特征的血清陽性的實驗性關(guān)節(jié)炎，是由CD4+ T細胞介導(dǎo)，該誘發(fā)劑使多克隆T細胞擴增，進一步引起淋巴結(jié)病變，浸潤滑膜。②佐劑角叉菜膠誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎(ACⅡ)，選敏感小鼠，先在皮下注射CFA，在于不同時間在足跖皮下注射角叉菜膠。注射后在DBA/1小鼠表現(xiàn)為足爪和踝關(guān)節(jié)的腫脹，注射3周后更明顯。病理學(xué)觀察可見皮下充血、淋巴細胞浸潤及肉芽腫的形成。該模型主要用于炎性藥物的篩選等研究。③蛋白多糖誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎，人胚軟骨蛋白加在或不弗氏佐劑中，分3次腹腔注射易感品系(如RALB/c)，4周后可致慢性多關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，雌性小鼠較雄性易感，多關(guān)節(jié)炎的發(fā)展、類風(fēng)濕因子的存在、免疫復(fù)合物的沉積，顯示這種模型具有一些類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似的特征。④鏈球菌誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎，來自A群鏈球菌或其他幾種細菌的細胞壁肽聚糖一多聚糖水懸液，單獨腹腔注射易感品系大鼠如LEWS大鼠，可誘發(fā)嚴(yán)重的侵蝕性關(guān)節(jié)炎。