G蛋白偶聯(lián)受體盡管功能非常多樣，但結構卻非常保守，含有一個七跨膜的核心結構域和三個細胞膜內結構域和三個細胞外結構域。骨質疏松治療的新方法在Nature  Medicine上的報道發(fā)現(xiàn)將palmitate基團連在GPCR蛋白酶激活受體1（PAR1？？protease-activated  receptor  1）和PAR4的肽端上能夠強力拮抗受體的正常功能。這些細胞通透性的脂質化肽端，命名為pepducins，因此能夠被用來減弱GPCR的正常功能，以及對相關的信號傳導通路進行抑制。  

        許多疾病與GPCR有非常重要的關系，所以GPCR也是藥物治療的重要靶點。大多數(shù)的GPCR拮抗劑和激動劑都作用于受體的胞外結構域，對細胞內結構域的作用還很少。Pepducin是發(fā)現(xiàn)的可以作用在GPCR細胞內結構域的可能藥物。  

        PAR1和PAR4被凝血酶激活，從而導致血小板的激活?？刂七@個途徑對治療心臟病等疾病造成的凝血問題非常重要。骨質疏松治療的新方法的研究分析了基于PAR1和PAR4設計的GPCR拮抗劑在體內對抑制血小板激活的作用。  

        PAR1和PAR4可溶性的配體被它們特異的pepducin所抑制。對人類的血小板用抗PAR1的pepducin預處理，可以*抑制由生理濃度的凝血酶引起的聚集。如果用7倍生理濃度的凝血酶，聚集則不能被抑制。這可能是PAR4的作用。用抗PAR4的pepducin進行處理能夠抑制由7倍生理濃度凝血酶誘導的凝血。對小鼠進行抗PAR4的pepducin處理延長了凝血時間。因為小鼠的血小板大多缺少PAR1，所以用抗PAR1的pepducin進行處理則不能延長凝血時間。  

        這個研究提供了一個非常有價值的對GPCR的信號進行調控的方法。并對相關疾病的治療也提供了非常有價值的思路。