硝苯地平控釋片的體外釋放度

Sam 2019-07-12

硝苯地平（Nifedipine），為鈣離子內(nèi)流阻滯劑，主要用來(lái)治療高血壓和慢性穩(wěn)定型心絞痛，被列入了世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單，是重要的基本健康藥物之一。其中硝苯地平控釋片具有長(zhǎng)效控釋的功能，每天口服一片即可保證療效，且血藥濃度平穩(wěn)。

本實(shí)驗(yàn)使用銳拓在線紫外自動(dòng)檢測(cè)溶出系統(tǒng)，對(duì)某藥廠的硝苯地平控釋片（30mg/片）進(jìn)行體外釋放度測(cè)試，通過(guò)連續(xù)24小時(shí)多取樣時(shí)間點(diǎn)自動(dòng)在線紫外檢測(cè)，考察該硝苯地平控釋片在整個(gè)服藥時(shí)間內(nèi)的釋放特點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)方法：

本實(shí)驗(yàn)的溶出參數(shù)依據(jù)2015年版中國(guó)藥典硝苯地平片溶出度的測(cè)試方法，以通則0931第二法（槳法），使用0.25%十二烷基硫酸鈉（SDS）溶液900ml為溶出介質(zhì)，溶出介質(zhì)溫度為37±0.5℃，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)。

測(cè)試波長(zhǎng)設(shè)定參考相關(guān)研究論文所述，使用237nm為測(cè)試波長(zhǎng)。分別在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、18、19、20、21、22、24小時(shí)。

方法設(shè)定界面如下圖所示：

在設(shè)定的取樣時(shí)間，由銳拓在線紫外自動(dòng)檢測(cè)溶出系統(tǒng)自動(dòng)執(zhí)行溶出取樣，經(jīng)過(guò)在線微孔濾頭過(guò)濾后，自動(dòng)執(zhí)行在線紫外檢測(cè)。通過(guò)硝苯地平的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算對(duì)應(yīng)樣品的濃度，進(jìn)而計(jì)算出該取樣時(shí)間點(diǎn)的溶出率。

整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，檢測(cè)結(jié)果被系統(tǒng)實(shí)時(shí)自動(dòng)記錄并顯示在屏幕上，并自動(dòng)生成溶出曲線，方便隨時(shí)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)進(jìn)程和檢測(cè)結(jié)果：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

6片硝苯地平控釋片樣品在24小時(shí)內(nèi)的釋放度曲線如下：

結(jié)果討論：

1. 參與本次實(shí)驗(yàn)的硝苯地平控釋片樣品是典型的滲透泵控釋制劑，其在整個(gè)釋藥過(guò)程中的釋放速率相對(duì)恒定，基本符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)的體外釋放特征。樣品在24小時(shí)的終溶出率平均值為95.05%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.72%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，此硝苯地平控釋片能夠在服藥后24小時(shí)內(nèi)持續(xù)長(zhǎng)效控釋，且釋放速率穩(wěn)定，保證服藥時(shí)間內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)。

2. 樣品釋放度曲線顯示，在中間時(shí)間段內(nèi)，不同硝苯地平控釋片樣品的溶出率差異性比較大，而隨著時(shí)間推移，溶出率差異性逐漸減少。此實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和釋放度曲線特征與Grzegorz Garbacz等人在研究論文《Comparison of dissolution profiles obtained from nifedipine extended release once a day products using different dissolution test apparatuses》中觀察到硝苯地平控釋片的釋放度結(jié)果相印證。

3. 硝苯地平容易發(fā)生光降解，在一般溶出實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，樣品取樣、轉(zhuǎn)移和分析的過(guò)程都需要嚴(yán)格避光，這樣的操作繁瑣且無(wú)法*避免樣品見光的風(fēng)險(xiǎn)。銳拓在線紫外自動(dòng)檢測(cè)溶出系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)取樣到紫外檢測(cè)一站式自動(dòng)完成，在安裝避光溶出杯和避光溶出杯蓋的情況下，溶出樣品一直處于密閉避光的環(huán)境中，有效地避免樣品被光照降解的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果更加準(zhǔn)確、穩(wěn)定。