CP2015醫(yī)藥用級(jí)混合脂肪酸甘油酯劑基質(zhì)硬脂栓劑基質(zhì)主要是由碳鏈較長(zhǎng)的過(guò)飽和脂肪酸（C₈H₁₇COOH~C₁₈H₃₇COOH）的甘油三酯及不同比例的甘油單酯和甘油二酯組成。不同級(jí)別的產(chǎn)品可以含有不同的添加劑，如蜂蠟、卵磷脂、羥苯酯類(lèi)、乙氣基脂肪醇聚醚和乙氧基化部分脂肪酸甘油酯。

中文名稱(chēng):混合脂肪酸甘油酯（硬脂） ^[1

英文名稱(chēng):Hard Fat

英文別名:Adeps solidus (PhEur)

化學(xué):硬脂甘油三酸酯(自譯) Hard fat triglyceride esters

CP2015醫(yī)藥用級(jí)混合脂肪酸甘油酯劑基質(zhì)

本品用于腸制劑時(shí)，通常被認(rèn)為是無(wú)毒、無(wú)刺激性。然而，動(dòng)物研究表明，有一些基質(zhì)，尤其是具有較髙水值的基質(zhì)可能會(huì)對(duì)腸黏膜有刺激性。

證據(jù)表明，氨茶堿會(huì)與一些硬脂基質(zhì)中的甘油反應(yīng)生成肼。當(dāng)老化或暴露在較髙溫度下，會(huì)出現(xiàn)降解和硬化的現(xiàn)象。同時(shí)栓劑的熔點(diǎn)也會(huì)明顯升高。乙二胺的含量也會(huì)下降。―些臘溶性的藥物，如加入到基質(zhì)中后，會(huì)降低基質(zhì)的熔點(diǎn)。同樣，當(dāng)大量的固體或液體活性物質(zhì)分散在基質(zhì)中后，混合栓劑的流變學(xué)特性會(huì)發(fā)生改變。因此有必要對(duì)基質(zhì)或所加人的添加劑慎加選擇

本品的熔融性質(zhì)、硬度和釋藥曲線(xiàn)隨著時(shí)間而改變。存放幾個(gè)月后，熔點(diǎn)可能會(huì)提髙過(guò)1℃。因?yàn)榛|(zhì)的復(fù)雜性，所以對(duì)于這種老化現(xiàn)象不容易解釋其機(jī)理。有證據(jù)表明存在微小的由無(wú)定型向結(jié)晶（其中可能有或不可能有多晶型轉(zhuǎn)變）的轉(zhuǎn)變，然而其他有些研究者發(fā)現(xiàn)，熔點(diǎn)的改變與甘油三酯向更穩(wěn)定的多晶型形態(tài)的轉(zhuǎn)變有密切的聯(lián)系。在熔點(diǎn)測(cè)定之前，可以“有條件地”認(rèn)為基質(zhì)是一種穩(wěn)定的晶體形式。

合成原理：

以脂肪酸（RCOOH）及甘油（C3H8O3）在催化劑作用下，經(jīng)酯化反應(yīng)制得。采用不同的脂肪酸可制得不同的甘油酯。

其反應(yīng)式為：

RCOOH 催化劑 -0.1MPa C12H24O2+C18H36O2+C3H8O3 C3H5O3（COR）3+H2O 218℃

催化劑的主要作用：是增加有利于水解反應(yīng)的氫離子和氫氧離子，促使水在油酯中乳化，增加水和油的接觸面積，以利于水解反應(yīng)的進(jìn)行。它不會(huì)改變反應(yīng)平衡的極限，且與加入量無(wú)關(guān)，它僅起到加速反應(yīng)的作用，在相同條件下，添加催化劑的多少與達(dá)到平衡的時(shí)間成反比。

利用反應(yīng)平衡率K確定生產(chǎn)處方配比量和反應(yīng)時(shí)間的長(zhǎng)短。由此，可較好地控制酸值、羥值等主要質(zhì)量指標(biāo)。

在生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)參加反應(yīng)的物料溫度、真空度進(jìn)行有效地控制，讓物料*反應(yīng)。在脫水轉(zhuǎn)酯化過(guò)程中，需注意物料反應(yīng)劇烈程度。