尿苷二磷酸葡醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)基因簇和原鈣粘蛋白基因簇具有相似的基因組結(jié)構(gòu),都具有可變區(qū)和恒定區(qū),類似于生物抗體的基因結(jié)構(gòu),通過可變剪接可以產(chǎn)生非常多的蛋白質(zhì)分子多樣性。UGT蛋白家族在生物體化學(xué)防御和藥物代謝系統(tǒng)中具有重要科學(xué)意義。例如,UGT蛋白家族在直腸癌藥物伊利替康的肝臟代謝中起著舉足輕重的作用。因此,研究UGT基因家族對(duì)研究藥物在肝臟中的代謝機(jī)制,以及指導(dǎo)臨床個(gè)性化藥物治療和合理用藥、預(yù)測藥物相互作用、減少藥物不良反應(yīng)、預(yù)防人類疾病都具有重要意義。但是,UGT分子多樣性的產(chǎn)生機(jī)理還不清楚。
大腦包含超過一千億個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞,這些細(xì)胞形成約一百五十萬億個(gè)特異性的突觸連接。闡明人類腦神經(jīng)復(fù)雜連接的發(fā)育機(jī)理和大腦學(xué)習(xí)記憶的認(rèn)知功能是生命科學(xué)的巨大挑戰(zhàn)。原鈣粘蛋白家族是大腦神經(jīng)元細(xì)胞膜上具有細(xì)胞特異性表達(dá)模式的細(xì)胞粘連分子。原鈣粘蛋白有非常復(fù)雜的分子多樣性,可能在腦發(fā)育和腦功能方面起到重要作用。
對(duì)基因打靶小鼠的表型分析,利用綠色熒光蛋白作為報(bào)告基因敲入原鈣粘蛋白位點(diǎn),發(fā)現(xiàn)一個(gè)原鈣粘蛋白基因在大腦皮層發(fā)育過程中的中間神經(jīng)元切線狀和放射狀遷移中起到重要作用。
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