我國(guó)是胃癌的高發(fā)區(qū)，每年新發(fā)現(xiàn)約40萬(wàn)胃癌患者，占世界胃癌發(fā)病人數(shù)的40%左右。我國(guó)胃癌死亡率是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的4-8倍，是當(dāng)前危害人民身體健康的重大疾病。幽門(mén)螺旋桿菌感染，生活中情緒壓力，不良的飲食習(xí)慣，如喜好熏烤、高鹽、辛辣食物及酗酒，都會(huì)破壞和損傷胃粘膜，造成胃炎、胃潰瘍等疾病，導(dǎo)致胃癌發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)。蛋白酶激活受體4（Protease-Activated  Receptor  4,  PAR4）廣泛表達(dá)于胃粘膜中，其在胃粘膜保護(hù)和損傷修復(fù)、胃癌發(fā)生中的作用是待解決的科學(xué)問(wèn)題。



        中科院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物毒素與人類(lèi)疾病課題組在張?jiān)蒲芯繂T帶領(lǐng)下，該課題組張勇和余國(guó)宇博士等在揭示蛋白酶激活受體可作為胃粘膜損傷修復(fù)三葉因子的細(xì)胞膜受體基礎(chǔ)上（Cell  Mol  Life  Sci.  2011  Apr  3），進(jìn)一步與昆明醫(yī)學(xué)院*附屬醫(yī)院合作，采用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和臨床病理學(xué)研究技術(shù)發(fā)現(xiàn)該粘膜損傷修復(fù)的“中介”（PAR4受體）在胃癌病人中顯著性下降，其缺失與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化程度相關(guān)；PAR4受體基因啟動(dòng)區(qū)超甲基化是引起該受體表達(dá)缺失的主要原因，揭示不良生活習(xí)慣和環(huán)境因素等在胃癌發(fā)生中的重要作用。



         高文章已在線發(fā)表于International  Journal  of  Biochemistry  and  Cell  biology  （《生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)》）雜志。上述結(jié)果為深入解析人胃粘膜保護(hù)、損傷修復(fù)和胃癌發(fā)生的生理病理機(jī)制提供了新的視角和線索，也為臨床胃癌病理進(jìn)程及預(yù)后檢測(cè)提供了新的可能性。



        該研究受到國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家基金委重點(diǎn)項(xiàng)目以及中國(guó)科學(xué)院重要方向項(xiàng)目的資助。