研究發(fā)現(xiàn)增加PD-L1蛋白在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)可提高化療效果
梅奧診所(Mayo Clinic)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和胃腸病學(xué)家研究結(jié)果表明增加PD-L1蛋白在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)可以提高化療的效果,通過(guò)改變癌細(xì)胞中的一種免疫調(diào)節(jié)蛋白,使細(xì)胞更容易受到化療的影響,結(jié)直腸癌的預(yù)后可能會(huì)得到改善。
這些發(fā)現(xiàn)如果被隨后的研究證實(shí),表明腫瘤細(xì)胞PD-L1的水平可能在藥物敏感性中發(fā)揮重要作用,并表明增強(qiáng)PD-L1的表達(dá)可能是改善這種惡性腫瘤治療結(jié)果的一種潛在策略。
PD-L1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白,與另一種蛋白PD-1相互作用,對(duì)細(xì)胞功能產(chǎn)生負(fù)面影響,使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)。研究表明,阻斷PD-L1/PD-1相互作用可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫的攻擊。
研究描述了PD-L1的另一種功能,它對(duì)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞死亡的蛋白質(zhì)的作用。刪除PD-L1基因抑制了兩種與化療引起的細(xì)胞死亡增加相關(guān)的蛋白。相反,恢復(fù)PD-L1表達(dá)逆轉(zhuǎn)了這些蛋白的抑制。
研究人員試圖確定這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)與結(jié)直腸癌患者PD-L1的相關(guān)性,利用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(kù),研究了PD-L1表達(dá)與結(jié)腸癌患者生存率之間的關(guān)系。
研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)的增加,與預(yù)期接受過(guò)化療的患者存活率更高有關(guān)?;熓侵委煱┌Y3期和4期患者的標(biāo)準(zhǔn)。這表明PD-L1作為一種可能預(yù)測(cè)患者對(duì)癌癥治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物具有更廣泛的作用,盡管還需要更多的研究來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。
研究還發(fā)現(xiàn)BRAF致癌基因可以調(diào)控PD-L1的表達(dá),BRAF致癌基因可以將細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。研究表明,當(dāng)BRAF致癌基因發(fā)生突變時(shí),可以增加結(jié)直腸癌細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)。
目前針對(duì)PD-L1的治療主要集中在阻斷或破壞其在腫瘤細(xì)胞中的功能,這項(xiàng)研究表明,腫瘤細(xì)胞中PD-L1表達(dá)的增強(qiáng)可能會(huì)促進(jìn)化療的效果,至少在結(jié)腸癌中是這樣。這是一個(gè)改變觀念的發(fā)現(xiàn),如果在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí),將給目前對(duì)化療耐藥的結(jié)腸癌患者帶來(lái)更多好處。
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