肺纖維化是由多種誘因引起的肺部炎癥,肺泡持續(xù)性損傷,胞外基質(zhì)反復(fù)破壞、修復(fù)、重建并過度沉積,終導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)改變、功能喪失的一類疾病。絕大部分肺纖維化患者病因不明,被稱為特發(fā)性肺纖維化(IPF)。
特發(fā)性肺纖維化具有*的致死率及逐年遞增的發(fā)病率,目前極度缺乏有效的早期診斷和治療手段。許多患者由于非特異性癥狀,直到晚期才被確診,而如今被批準(zhǔn)可以用于治療肺纖維化的兩種藥物依然難以有效延長患者壽命。所以,開發(fā)出一種簡單可靠的特發(fā)性肺纖維化早期診斷方法極為迫切。
2019年12月2日,期刊Analytical Chemistry在線發(fā)表了上海藥物所李佳課題組和浙江大學(xué)李新課題組合作開展的利用小分子熒光探針進(jìn)行肺纖維化診斷的研究成果。
該研究*開發(fā)出一種可用于無創(chuàng)、無放射性診斷肺纖維化的一氧化氮熒光探針PNO1,為肺纖維化的早期診斷以及藥物的篩選提供了快速高效的新方式。
熒光分子成像具有無放射性的優(yōu)點(diǎn),可實(shí)現(xiàn)活體無創(chuàng)或微創(chuàng)成像。基于一氧化氮分子在肺纖維化病理組織細(xì)胞中上調(diào)的典型微環(huán)境特征,研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種可用于無創(chuàng)、無放射性診斷肺纖維化的NO熒光探針PNO1。
通過從小鼠尾靜脈注射PNO1探針并進(jìn)行活體成像,博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠中的肺部熒光強(qiáng)度高于正常小鼠6倍之多,甚至在臨床病人樣本中也看到了非常顯著的熒光強(qiáng)度差異,實(shí)現(xiàn)了對肺纖維化高靈敏度的特異性診斷。
同時(shí)利用PNO1的熒光成像可反映出上市藥物尼達(dá)尼布的治療藥效,基于此可發(fā)展探針PNO1用于快速高效地實(shí)現(xiàn)抗肺纖維化藥物的篩選。
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