越來越多的傳染病細菌病原體對常規(guī)抗生素產(chǎn)生抗藥性。其中,一些典型的醫(yī)院*細菌,如大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌,已對目前可用的大多數(shù)抗生素產(chǎn)生抗藥性,在某些情況下甚至對所有抗生素都具有抗藥性。從機制上來講,這些耐藥菌的外膜使其難以受到攻擊。
近,來自賈斯圖斯·利比希大學(JLU)的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種新型肽,該肽可通過以前未知的靶點攻擊革蘭氏陰性細菌。在該研究中,研究人員使用天然產(chǎn)物研究中常用的篩選方法,并且成功分離出一種名為“Darobactin”的肽。
Darobactin由七個氨基酸組成,結(jié)構(gòu)特征表明,這些氨基酸通過罕見的閉環(huán)連接。經(jīng)過測試,研究者們確認該物質(zhì)沒有細胞毒性,這也是任何分子被用作抗生素的前提條件。
此外,研究人員還確定了Darobactin的作用部位,發(fā)現(xiàn)Darobactin與位于革蘭氏陰性細菌外膜的BamA蛋白結(jié)合。終導致外膜結(jié)構(gòu)被破壞并終引起細菌死亡。
在感染野生型以及對抗生素具有抗性的銅綠假單胞菌,大腸桿菌和肺炎克雷伯菌的情況下,Darobactin都表現(xiàn)出*的效果。因此,Darobactin為開發(fā)新型抗生素提供了非常有前途的前體選擇。
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