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研究發(fā)現(xiàn)控制飲酒行為的皮質(zhì)-腦干回路

來(lái)源:上海雅吉生物科技有限公司   2020年01月13日 09:12  

雖然酒精的使用在現(xiàn)代社會(huì)是普遍存在的,但只有一部分人會(huì)出現(xiàn)酒精使用障礙(alcohol use disorder),即酒精成癮。然而,科學(xué)家們還不明白為何有些人容易出現(xiàn)飲酒問(wèn)題,而另一些人卻沒(méi)有。
 

       如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)沙克生物學(xué)研究所和麻省理工學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種控制小鼠飲酒行為的皮質(zhì)-腦干回路(cortical-brainstem circuit),并且它可以作為一種生物標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)小鼠日后產(chǎn)生的強(qiáng)迫性飲酒行為。在未來(lái),這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)對(duì)理解人類(lèi)的酗酒和酒精成癮產(chǎn)生潛在影響。

       這次發(fā)現(xiàn)了一種可以提前數(shù)周準(zhǔn)確預(yù)測(cè)哪些小鼠會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)迫性飲酒行為的大腦回路。這項(xiàng)研究*回路分析與酒精成癮研究之間的空白,并*揭示了強(qiáng)迫性飲酒的表現(xiàn)是如何隨時(shí)間的推移在大腦中產(chǎn)生的。
       美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)將酒精使用障礙定義為一種慢性腦部疾病,在這種疾病中,個(gè)體強(qiáng)迫性飲酒,常常伴有負(fù)面情緒。先前的研究集中在探究飲酒障礙(drinking disorder)產(chǎn)生后的大腦。研究團(tuán)隊(duì)*試圖發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致強(qiáng)迫性飲酒容易產(chǎn)生的大腦回路,而這在之前并沒(méi)有被研究過(guò)。
       研究人員初試圖了解酗酒會(huì)如何改變大腦,從而促進(jìn)強(qiáng)迫性飲酒產(chǎn)生。在這個(gè)過(guò)程中,偶然發(fā)現(xiàn)實(shí)際上能夠根據(jù)*喝酒時(shí)的神經(jīng)活動(dòng)來(lái)預(yù)測(cè)哪些動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)迫性飲酒行為。
       在這項(xiàng)新的研究中,這些研究人員創(chuàng)建了一種稱(chēng)為“酗酒誘導(dǎo)的強(qiáng)迫任務(wù)(binge-induced compulsion task, BICT)”的測(cè)試方法,以探究飲酒的易感性與經(jīng)驗(yàn)如何相互作用,從而在小鼠中產(chǎn)生強(qiáng)迫性飲酒。BICT允許這些研究人員研究酒精攝入以及帶有負(fù)面影響的酒精攝入,比如酒精中加入了苦味。通過(guò)一系列測(cè)試,他們觀察到這些小鼠可以分為三組:低飲酒組、高飲酒組和強(qiáng)迫飲酒組。與前兩組不同,強(qiáng)迫飲酒組中的小鼠對(duì)負(fù)面影響不敏感。
       這些研究人員隨后使用一種稱(chēng)為微內(nèi)窺鏡單細(xì)胞分辨率鈣成像(microendoscopic single-cell resolution calcium imaging)的成像技術(shù),可以在飲酒之前、飲酒期間和飲酒后繪制感興趣的細(xì)胞和大腦區(qū)域的圖譜。具體來(lái)說(shuō),他們研究了兩個(gè)參與行為控制和對(duì)不良事件做出反應(yīng)的大腦區(qū)域---內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medial prefrontal cortex)和導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)(periaqueductal gray matter)---中的神經(jīng)元活動(dòng)。
       研究人員發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫性飲酒的產(chǎn)生與這兩個(gè)大腦區(qū)域之間的神經(jīng)通信模式有關(guān),并且這種通信模式是預(yù)測(cè)未來(lái)出現(xiàn)強(qiáng)迫性飲酒的生物標(biāo)志物。此外,通過(guò)使用光遺傳學(xué)技術(shù),他們利用光來(lái)控制這種神經(jīng)通路的活動(dòng)。通過(guò)開(kāi)啟或關(guān)閉這種大腦回路,能夠增加或減少?gòu)?qiáng)迫性飲酒。
       研究人員通過(guò)觀察小鼠的大腦,發(fā)現(xiàn)了可在強(qiáng)迫性飲酒產(chǎn)生之前預(yù)測(cè)它們是否成為強(qiáng)迫性飲酒者的神經(jīng)活動(dòng)模式。研究人員不知道這個(gè)大腦回路是專(zhuān)門(mén)針對(duì)酒精的,還是同一個(gè)回路參與多種不同的強(qiáng)迫行為,比如與其他物質(zhì)濫用或自然獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)的行為,因此還需要對(duì)此進(jìn)行研究。
       接下來(lái),這些研究人員計(jì)劃對(duì)這些皮質(zhì)-腦干神經(jīng)元進(jìn)行測(cè)序,以鑒定可用于治療的靶標(biāo)。

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