生物通報道  近日來自上海交通大學基礎醫(yī)學院研究人員在藥學領域雜志《British Journal of Pharmacology》上發(fā)表了題為“Anti-tumor effects of small interfering RNA targeting anion exchanger 1 in experimental gastric cancer”的研究論文。

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文章的通訊作者是上海交通大學醫(yī)學院病理教研室副主任傅國輝教授，近年來主要的研究領域為腫瘤的基因治療及離子通道蛋白的結構與功能研究。論文共同*作者索文昊和張寧為傅國輝教授博士研究生，該試驗受到國家863項目資助。

胃癌是消化系統(tǒng)zui常見的惡性腫瘤之一。胃癌可發(fā)生于任何年齡，但總的趨勢是發(fā)病率隨著年齡的增長而上升。青年人所患的胃癌，其惡性程度相對于中老年患者往往更為突出，應予以高度重視。由于胃癌在我國極為常見,危害性大,有關研究認為其發(fā)病原因與飲食習慣、遺傳因素、胃部疾病等有關。

臨床資料顯示，70%以上胃癌患者存在胃酸缺乏，傅國輝課題組研究人員發(fā)現(xiàn)胃癌細胞特異表達的陰離子交換蛋白1（AE1）干擾胃酸分泌, 促進胃癌細胞增殖。在此基礎上，歷經4年努力，完成了基于RNAi策略、靶向AE1治療胃癌的在體動物試驗。試驗過程包括靶向載體制備，在體穩(wěn)定性檢測，*給藥途徑、劑量、藥效、組織分布、膜通透性及毒副作用評價等。

試驗結果顯示：采用藥物與H. pylori聯(lián)用可以誘發(fā)小鼠發(fā)生慢性胃炎、胃粘膜上皮腸化、不典型增生和胃腺癌等病變；靶向AE1 的RNAi載體使小鼠胃癌發(fā)生率由62~70%下降至15.8%，但不改變胃粘膜良性損傷的發(fā)生率；小鼠胃癌及癌旁細胞漿中可檢測到該靶向制劑的存在及AE1的下調或消失；在細胞分子水平及其它胃癌動物模型上的研究均顯示出與藥物誘發(fā)小鼠胃癌動物模型相同的療效。上述試驗證實該制劑能有效阻斷胃粘膜上皮的惡性轉化過程并抑制胃癌細胞增殖。由于生理情況下AE1只豐富地表達在紅細胞，而靶向載體不能通過骨髓-血液屏障，因此，在包括動物一般狀況、溶血、肝腎功能、免疫反應等在內的毒理試驗中均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應，說明該治療方案對動物產生的毒性作用較小。

目前，靶向制劑已在完成中試的條件下規(guī)模制備，相關正在公開中。

（生物通：何嬙）