近，德克薩斯大學MD Anderson癌癥研究所的研究人員使用表觀遺傳學藥物和細胞因子的組合方法，將從患者體內(nèi)收獲的T細胞在實驗室中擴增，從而將它們重新編程為更強的T細胞類型，這種類型的細胞用于治療患者，有助于患者的生存時間延長。

       研究小組發(fā)現(xiàn)，抗癌藥物panobinostat和interleukin-21的結(jié)合將攻擊癌細胞的較弱擴張的效應(yīng)T細胞轉(zhuǎn)換為能夠自我更新的更增殖和持久的中央記憶T細胞類型。
       中央記憶T細胞幾乎可以完成所有事情，它們會持續(xù)存在，因為它們具有高的復制和增殖能力，并且具有可誘導的細胞殺傷能力，因此可以很好地殺死癌細胞。
        天然T細胞在體內(nèi)往往缺乏持久性，因此需要通過細胞療法，即體外擴增以及在某些情況下對患者的T細胞進行基因改造，從而使患者的T細胞能夠更加有效地攻擊癌癥。
       在體外產(chǎn)生更多的中央記憶T細胞可以更好地解決這一問題，并提高細胞療法的有效性。目前的細胞療法包括嵌合抗原受體T細胞（經(jīng)過基因修飾以攻擊特定靶標并用于治療B細胞血癌）以及從用于治療黑素瘤的腫瘤中收獲的浸潤腫瘤的白細胞。兩種技術(shù)目前都在進行相關(guān)臨床試驗中。
       此外， 研究人員正在開發(fā)另一種技術(shù)，即內(nèi)源性T細胞，該技術(shù)可識別并收集血液中攻擊腫瘤的T細胞。這三種技術(shù)都依賴于在實驗室中擴增T細胞，然后再將其重新注入患者體內(nèi)。細胞療法主要產(chǎn)生效應(yīng)CD8陽性T細胞，該CD8細胞*分化為攻擊帶有特定抗原的細胞。
       研究證實IL-21激活STAT3，該蛋白隨后與編碼T細胞刺激蛋白CD28的基因的啟動子區(qū)域相連，從而激活CD28。他們的團隊發(fā)現(xiàn)，在效應(yīng)T細胞中，這一過程被與DNA纏繞形成染色質(zhì)的組蛋白阻斷。這種“封閉的”染色質(zhì)狀態(tài)阻斷了STAT靶向的CD28啟動子區(qū)域。
       組蛋白的乙?；瘯е禄蜣D(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)變?yōu)?“開放”狀態(tài)。因此，組蛋白脫乙?；福℉DAC）抑制劑的藥物可保護乙酰基連接并允許轉(zhuǎn)錄因子與基因的啟動子區(qū)域連接以激活它們。
        該小組用HDAC抑制劑panobinostat和IL-21處理人源T細胞。表明前者能夠有效開放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，而IL-21下游的STAT3激活了CD28，導致帶有中央記憶T細胞標記物的T細胞亞群的擴增。主要標志物是CD28和CD62L表達。
        為了進一步證實這部分細胞細胞的“中央記憶”特性，研究小組評估了分化T細胞所涉及基因的表達，并發(fā)現(xiàn)中央記憶分化基因的表達在由組合產(chǎn)生的已鑒定中央記憶細胞上高度表達。