雖然種類繁多的抗原在免疫動物體內(nèi)可產(chǎn)生種類更加豐富的抗體,這是因為同一種抗原經(jīng)過免疫細(xì)胞的加工,可以呈遞給B淋巴細(xì)胞多種不同的抗原信息,所以抗原與配對的抗體是多對一的關(guān)系,但是反過來對于一種抗體,往往能識別的抗原或特定的抗原信息只有一個。在構(gòu)成一個抗體的數(shù)百個氨基酸中,其實大部分序列在同一個抗體亞型家族中高度保守,只有其中的一小部分與抗原結(jié)合關(guān)系密切的氨基酸序列是識別某一特定抗原的抗體所*的序列。
在許多醫(yī)學(xué)藥學(xué)或生物學(xué)的研究中,時常需要將某種抗原(比如某種藥物)誘導(dǎo)產(chǎn)生的專一性抗體進(jìn)行定性或定量化的研究,以實現(xiàn)針對某些指標(biāo)(比如藥代動力學(xué)的一些指標(biāo))的間接反映,這個時候,如果沒有專一性識別特定抗體的抗抗體,來自于目標(biāo)抗體同源的免疫球蛋白家族往往會給實驗造成極大的干擾,甚至可以將有意義的實驗差異數(shù)據(jù)*淹沒在實驗背景里。又如一些本身作為抗原的抗體(比如抗體藥物),其本身作為抗體,往往很難有效引發(fā)免疫反應(yīng),而要想將這些抗體與機(jī)體自身的抗體區(qū)分開來,實現(xiàn)指標(biāo)的原位性或?qū)崟r性檢測也需要專一性識別特定抗體的抗抗體。
Figure1
如圖所示,對于一個完整的抗體,其特異性結(jié)合抗原的部位同時也是該抗體與同一家族的其它抗體相區(qū)別的核心位置,因此專一性抗抗體識別的表位通常就位于這一區(qū)間。
這種專一性的抗體由于其識別位置的特殊性,一方面保證其識別的特異性,另一方面這種抗體還往往伴隨有功能阻遏作用,即,其與目標(biāo)抗原(即作為被結(jié)合對象的抗體target antibody,簡稱TA)的結(jié)合,可以阻斷其與原抗原(即作為被結(jié)合對象的抗體其所識別的抗原,primary antigen,簡稱PA)的結(jié)合作用。
由于上述*的功能,這種專一性抗抗體往往被用于藥代動力學(xué)(PK)研究。
Figure2
專一性抗抗體的三種結(jié)合形式(B、C、D)與普通二抗(A)的區(qū)別
A 普通二抗與一抗的結(jié)合只具有種屬特異性,而無特定抗體識別的專一性 可用于抗原捕獲分析形式的PK研究。
B 制備抗原-抗體復(fù)合物識別抗體可用于結(jié)合型藥物的PK研究,這種抗體只識別與抗原處于結(jié)合態(tài)的抗體,因此有很高的藥物結(jié)合態(tài)識別特異性,但是制備難度很高,對抗原與TAb的結(jié)合力和構(gòu)象穩(wěn)定性有高要求。
C 抗體藥物(AD)或者抗藥抗體(ADA)的PK研究中常用的專一性抗抗體結(jié)合形式。
D 配對型專一性抗抗體制備是在C的基礎(chǔ)上的進(jìn)一步要求,利用捕獲-靶標(biāo)-報告橋接方式,直接在原生境中檢測目的抗體,根據(jù)不同的實驗?zāi)康呐cPK實驗設(shè)計,對配對的兩種抗體專一性有不同的實驗要求。
艾柏森生物在國內(nèi)外技術(shù)專家的通力合作下,國內(nèi)*實踐并適應(yīng)了專一性抗抗體制備項目的高質(zhì)量要求,建立了一整套完整的實驗、質(zhì)控與驗證項目管理方法,同時整合企業(yè)原有資源,為下游抗體試驗的進(jìn)一步應(yīng)用,包括藥代動力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)研究提供整套服務(wù),可以說,在平衡試驗周期與費用成本、建立上下游完整服務(wù)體系方面,艾柏森走在了國內(nèi)多數(shù)抗體制備服務(wù)企業(yè)的前面。
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注:
1) 依據(jù)客戶自身需要篩選功能阻遏或非阻遏特異型抗抗體。
2) 依據(jù)客戶自身需要決定是否需要不同的套餐組合,配對型雙阻遏抗體,配對型單阻遏抗體,異源雙阻遏抗體等。項目預(yù)收總金額的60%。
3) 由于不同的實驗?zāi)康?,有不同的方案組合,以上價格均為目錄報價,實際價格以項目實際需要為準(zhǔn)。
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