在細胞介導的免疫反應中, T細胞發(fā)揮著核心作用,能介導長效的,具有抗原特異性的記憶效應性反應。近年來,各種旨在誘導、增強和/或人工化產(chǎn)生T細胞反應已成為治療癌癥和自身免疫性疾病的一種非常有希望的策略。
T細胞激活是通過T細胞抗原受體(TCR)/CD3復合物和共刺激因子CD28共同參與產(chǎn)生的。這些受體在細胞表面的共同作用導致細胞內(nèi)信號傳遞和激活NFAT, NF-kB和AP-1等核轉(zhuǎn)錄因子。TCR/CD3復合物的參與可導致細胞內(nèi)的PLC-gamma磷酸化并引發(fā)鈣流以及NFAT途徑的轉(zhuǎn)錄激活;而TCR/CD3與共刺激性因子CD28的共同作用可導致ERK/JNK和IkB激酶(IKK)的激活,后者反過來調(diào)節(jié)AP-1和NF-kB途徑的轉(zhuǎn)錄激活。另外,IL-2啟動子含有NFAT、NF-kB和AP-1的DNA結(jié)合位點,TCR/CD3和CD28的共同作用會導致IL-2的產(chǎn)生,因此IL2的產(chǎn)生通常做為判斷T細胞是否激活的主要確認指標。其它一些T細胞激活的確認指標還包括T細胞增殖以及一些細胞因子,如γ干擾素的產(chǎn)生等。
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