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溫控微波反應(yīng)器在新藥研發(fā)中的應(yīng)用
在溫控微波反應(yīng)器沒(méi)有那么普及時(shí)，只有當(dāng)其他所有方法都不奏效，或者反應(yīng)時(shí)間太長(zhǎng)，或溫度太高時(shí)，人們才會(huì)嘗試微波反應(yīng)。隨著微波反應(yīng)設(shè)備的普及，這種情況正在改變。另外，在反應(yīng)探索階段，一個(gè)反應(yīng)“行”還是“不行”，用微波只要5-10分鐘就會(huì)有結(jié)果，而傳統(tǒng)方法則需要數(shù)小時(shí)才能得出有效的結(jié)論。微波反應(yīng)的這種特性使得它在企業(yè)界和學(xué)術(shù)界更容易被接受。鑒于此，微波反應(yīng)會(huì)越來(lái)越成為一種實(shí)驗(yàn)室主流反應(yīng)。
微波反應(yīng)器分為單管和多管兩種。很多合成反應(yīng)都可以用高速M(fèi)AOS方法。因?yàn)槲⒉ǚ磻?yīng)經(jīng)常反應(yīng)又快，收率又高，所以微波方法很有可能發(fā)展為大部分加熱反應(yīng)都可以用的技術(shù)。從藥物研發(fā)角度來(lái)看，二氫嘧啶核心結(jié)構(gòu)化合物具有廣泛的生物活性，因此該縮合反應(yīng)非常有吸引力。下面是一個(gè)自動(dòng)進(jìn)樣順序化合物庫(kù)合成多官能團(tuán)化的二氫嘧啶的小庫(kù)。
微波反應(yīng)的另外一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于能夠迅速的優(yōu)化條件。當(dāng)有一系列參數(shù)需要優(yōu)化時(shí)(如溶劑和催化劑，摩爾比，各反應(yīng)物的濃度，反應(yīng)溫度和時(shí)間)，微波條件與傳統(tǒng)條件相比優(yōu)勢(shì)就顯現(xiàn)出來(lái)了。因?yàn)槲⒉ǚ磻?yīng)能在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成傳統(tǒng)合成幾天甚至幾個(gè)周的工作。順序進(jìn)行的微波方法還有一個(gè)好處，就是能把有問(wèn)題的組合分別優(yōu)化以使產(chǎn)率zui大化，從而減少了后續(xù)的純化工作量(而且需要原料的量很少，一個(gè)反應(yīng)幾毫克,甚至更少都可以。如果只有50毫克的原料，用傳統(tǒng)的方法可能只能試3-5個(gè)條件，但微波方法可以試10-20個(gè)條件，對(duì)一些原料很寶貴的反應(yīng)非常合適)。
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