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CAR-T細(xì)胞治療方法的原理是通過體外的基因改造，將CAR安裝到T細(xì)胞上，進(jìn)行體外擴(kuò)增，最后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)使其能夠特異性識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。
經(jīng)歷了三代的發(fā)展。一代CAR介導(dǎo)的T細(xì)胞激活是通過CD3ζ鏈或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3ζ鏈能夠提供T細(xì)胞激活、裂解靶細(xì)胞、調(diào)節(jié)IL-2分泌以及體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤活性所需的信號(hào)。
但一代CAR改造T細(xì)胞的抗腫瘤活性在體內(nèi)受到了限制，T細(xì)胞增殖減少最終導(dǎo)致T細(xì)胞的凋亡。第二代CAR在胞內(nèi)增加了一個(gè)新的共刺激信號(hào)，常用的共刺激分子為CD28和CD137(4-1BB)。
第三代CAR，增加了額外的共刺激信號(hào)，目前正在研究的第四代CAR-T則在為治療的安全性考慮，增加了殺基因等便于在T細(xì)胞完成抗癌作用后的體內(nèi)消除，從而避免毒副作用。
CART細(xì)胞治療還可以分為自體和通用的兩種，患者的自體T細(xì)胞取出來進(jìn)行改造，回輸?shù)闹委熛鄬?duì)安全性較高。
但由于很多癌癥晚期的病患的自體T細(xì)胞已經(jīng)非常虛弱，很難進(jìn)行體外改造，體外擴(kuò)增的數(shù)量往往非常有限，則考慮親緣關(guān)系近的親屬或者通用性的CAR-T技術(shù)。
即異源的T的免疫原性相關(guān)因素去除，在體外進(jìn)行改造馴化，再回輸給患者，這種通用性的CAR-T技術(shù)又被稱為UCAR-T，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有很多新型的公司在做這方面的研究，結(jié)合最近CRISPR技術(shù)進(jìn)行T細(xì)胞的體外改造，使其適用于大眾患者，從而節(jié)約成本和治療時(shí)間。
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