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糞便鈣衛(wèi)蛋白在炎癥性腸病進展中發(fā)揮的作用?

來源:北京科瑞美科技有限公司   2021年05月18日 10:12  

 鈣衛(wèi)蛋白calprotectin)是一種具有抗炎、抗微生物、抗增殖、參與細胞信號傳遞等多種生物學功能,能與鈣結(jié)合的不均一的復合蛋白質(zhì),且其穩(wěn)定性高,不受環(huán)境、溫度影響,在腸道發(fā)生炎癥的情況下含量升高,也可評價腸道炎癥的活動性,可客觀評價炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)疾病活動性、臨床治療效果及預測疾病復發(fā)有價值的亞臨床標志物.

 

炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn" disease,CD),是一種慢性非特異性炎癥性疾病,其病因及發(fā)病機制目前尚不明確,是消化系統(tǒng)常見的腸道疾病,反復腹痛、腹瀉、黏液膿血便為其主要臨床特點.目前診斷及活動性判定主要依靠結(jié)腸鏡檢查+病理活檢.但腸鏡檢查屬侵入性檢查,患者痛苦大、“恐懼感”強、依從性差,限制了其在臨床上的廣泛開展,難以作為炎癥性腸病的早期篩查指標,因此,尋求一種簡單、無創(chuàng)、快捷的檢測方法顯得尤為重要。

 

1 鈣衛(wèi)蛋白

1.1 鈣衛(wèi)蛋白的發(fā)展歷史

鈣衛(wèi)蛋白是由Fagerhold MK等[1]于1980年從中性粒細胞中分離,并命名L1蛋白質(zhì),又名MRPS/14或S100A8/A9,是2種S100鈣結(jié)合物[2].Odink等于1987年指出是與巨噬細胞游走抑制因子相關(guān)的蛋白質(zhì);1988年Anderson等根據(jù)氨基酸、cDNA序列及免疫組化染色證實并報道該種抗原,同年,Wilkinson等將其命名為鈣衛(wèi)蛋白.Dorin和Freemont等對其進行進一步研究證明這些蛋白質(zhì)與S100蛋白質(zhì)家族具有相似的與鈣結(jié)合的特征[3],后來將此種與能鈣結(jié)合并具有多種生物學功能的蛋白質(zhì)稱為鈣衛(wèi)蛋白,由兩條重鏈(分子量為14 KD)、一條輕鏈(8 KD)以共價鍵連接而成,分子量為36 KD,與鈣結(jié)合的蛋白質(zhì)異二聚體,每條單鏈可結(jié)合2個Ga2+,因此,鈣衛(wèi)蛋白具有耐熱性,且水解性增強.基因排序并定位在lq12-q21染色體上[4].

 

 

1.2 鈣衛(wèi)蛋白的分布

鈣衛(wèi)蛋白在人體體液、體細胞、組織及排泄物中均可檢出,在兔、鼠等動物體內(nèi)也有存在.主要分布在粒細胞、溶酶體外的細胞液中約5~15 mg/mL.鈣衛(wèi)蛋白雖分布廣泛,但其含量在不同部位分布不同,細胞表面表達也不同.如嗜中性粒細胞表面鈣衛(wèi)蛋白表達約占細胞總蛋白的5%,在健康成人、病毒感染患者血、細菌感染者的漿中鈣衛(wèi)蛋白含量約分別為0.1~0.6 mg/L、0.1~11.4 mg/L、0.6~11.0 mg/L.在健康成人中,糞便中鈣衛(wèi)蛋白(fecal calprotectin,FC)含量高于血漿中含量,約為6倍,且無性別差異性[5].FC在室溫下可穩(wěn)定存在7 d,遠高于鈣衛(wèi)蛋白在血漿中的半衰期5 h[6-7].

 

 

1.3 鈣衛(wèi)蛋白的生物學特性

近年來,國內(nèi)外大量研究表明,鈣衛(wèi)蛋白具有以下生物學功能:(1)免疫調(diào)節(jié)作用[8];(2)抗增殖、誘導細胞凋亡;(3)抗微生物活性作用,已有實驗證實,在老鼠體內(nèi)鈣衛(wèi)蛋白可抑制白色念珠菌生長;(4)具有細胞信號傳遞功能,通過與細胞骨架依賴與Ga2+結(jié)合,參與細胞內(nèi)信號傳遞;(5)炎癥反應中調(diào)節(jié)蛋白,Brun JG等[9]將鈣衛(wèi)蛋白與其抗體分別注入類風濕性關(guān)節(jié)炎模型的大鼠中,結(jié)果表明局部鈣衛(wèi)蛋白濃度升高可起保護作用,證明鈣衛(wèi)蛋白作為炎癥調(diào)節(jié)蛋白.

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