胃印戒細(xì)胞癌是高度惡性腫瘤之一,約占胃癌的9.9%,具有侵襲力強,病程進展快,惡性程度高的特點。治療手段除了手術(shù)切除還需要大量化療藥物的支持,本文主要研究廣譜抗癌藥物紫杉醇聯(lián)合抑制劑SB203580對胃印戒癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響。 紫杉醇是什么?SB203580是什么? 紫杉醇是二萜生物堿類化合物,它能夠使與細(xì)胞有絲分裂密切相關(guān)的微管穩(wěn)定并抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和觸發(fā)細(xì)胞凋亡,進而有效阻止癌細(xì)胞的增殖,起到抗癌作用。 SB203580是一種廣泛使用的p38 MAPK選擇性抑制劑,該復(fù)合物通過抑制p38 MAPK及后續(xù)HSP27的磷酸化,抑制MAPKAPK-2的激活。SB203580能夠結(jié)合到p38 MAPK與ATP結(jié)合的位置從而抑制p38 MAPK的催化活性,但不會抑制p38 MAPK本身的磷酸化。 生長增殖抑制研究 研究人員用不同濃度的紫杉醇和SB203580分別培養(yǎng)胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時間的增加,細(xì)胞數(shù)減少且減少程度呈濃度依賴性,相對來說紫杉醇抑制作用更強。(圖1、2) 針對細(xì)胞增殖的研究,研究人員將樣本分為四組,結(jié)果可見單一添加紫杉醇和SB203580,對胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞增殖抑制效果差距不大,但二者聯(lián)合應(yīng)用,相較于單獨應(yīng)用抑制效果明顯增強。(圖3) ![]()
對細(xì)胞凋亡的影響 從流式細(xì)胞術(shù)分析所得結(jié)果中可見,紫杉醇和SB203580對于癌細(xì)胞凋亡都有促進作用,并且聯(lián)合應(yīng)用促進凋亡的效果更好(圖4),這點亦可從相關(guān)凋亡蛋白表達(dá)量中可以看出,聯(lián)合應(yīng)用后,Bax和Cleave-caspase3的表達(dá)量相較于單獨應(yīng)用明顯增高(圖5)。 Bax是與BCL-2同源的水溶性相關(guān)蛋白,是BCL-2基因家族中細(xì)胞凋亡促進基因,BAX的過度表達(dá)可拮抗BCL-2的保護效應(yīng)而使細(xì)胞趨于死亡;Cleave-caspase3是caspase3的活化形式,caspase3能夠使PARP無法發(fā)揮正常功能,結(jié)果使受PARP負(fù)調(diào)控影響的Ca2+/Mg2+依賴性核酸內(nèi)切酶的活性增高,裂解核小體間的DNA,引起細(xì)胞凋亡。
結(jié)論:
參考文獻(xiàn):
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