替米考星108050-54-0

替米考星 (Tilmicosin)是以泰樂(lè)菌素的一種水解產(chǎn)物為前體半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素。它是在21世紀(jì)80年代，由英國(guó) Elanco動(dòng)物保健品公司首先開(kāi)發(fā)成功，并在國(guó)外部分國(guó)家上市。在我國(guó)，美國(guó)禮來(lái)公司有用于豬的替米考星預(yù)混劑產(chǎn)品在銷售，目前我國(guó)農(nóng)業(yè)部已批準(zhǔn)某些獸藥廠生產(chǎn)替米考星原料、預(yù)混劑、溶液劑和注射液。

替米考星具有很強(qiáng)的抗菌作用，藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)良，同時(shí)還能提高動(dòng)物體的免疫力，另外，最新研究顯示，替米考星個(gè)別豬病防治上，還具有抗病毒作用。而且與臨床常用的其它抗生素之間無(wú)交叉抗藥，在多種動(dòng)物疾病的臨床治療上都取得了顯著的效果。與泰樂(lè)菌素相比，其用藥量少、作用持久、副作用小、體內(nèi)殘留低、安全無(wú)毒，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生長(zhǎng)新型獸藥，在當(dāng)前動(dòng)物疾病復(fù)雜化、非典型化的狀態(tài)下，為臨床用藥帶來(lái)了新的思路和方法。因此，替米考星在未來(lái)畜禽疾病的控制中將發(fā)揮更重要的作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。

作用機(jī)理

（一）抑制細(xì)菌蛋白合成

替米考星是半合成的畜禽專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有16元環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，環(huán)上的羥基與糖或取代糖以甙鍵的方式連接，大環(huán)張力較少，因而性質(zhì)穩(wěn)定。替米考星主要通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白合成起到抗菌作用，其與50S核糖體亞單位可逆性的結(jié)合，抑制移位酶的活性，影響核糖體的位移過(guò)程，阻礙肽 鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的合成，為生長(zhǎng)期抑菌劑。替米考星是目前最為安全的抗生素之一，其毒性較小的部分原因是其不與哺乳動(dòng)物的80S核糖體結(jié)合。

（二）促進(jìn)機(jī)體的防御功能

替米考星具有協(xié)同巨噬細(xì)胞產(chǎn)生殺菌作用。在正常狀態(tài)時(shí)，存在于肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞能將集聚在感染部位的細(xì)菌、支原體等吞入后，利用自身的消化酶將吞入的病原體殺滅，然后從被殺死的菌體內(nèi)釋放所謂的抗原免疫成分，在淋巴細(xì)胞內(nèi)傳遞信息，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生。但實(shí)際上，被吞入巨噬細(xì)胞內(nèi)的病菌有部分未能被殺滅，而投給替米考星后，則能協(xié)同巨噬細(xì)胞消化酶殺滅病原菌。研究還證實(shí)，豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)和豬圓環(huán)病毒Ⅱ型(PCV2)兩種病毒同時(shí)感染時(shí)引起豬體內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量的減少，同時(shí)降低其免疫功能，而此時(shí)投給替米考星，則能協(xié)助巨噬細(xì)胞使其免疫功能接近正常。替米考星還能抑制中性粒細(xì)胞的壞死，具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效應(yīng)，防止炎癥加劇。此外，替米考星還可能作為免疫介質(zhì)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而促進(jìn)機(jī)體防御功能。

二、抗菌活性

替米考星有很強(qiáng)的抗菌活性，且抗菌譜廣，對(duì)所有的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、支原體、螺旋體等均有抑制作用。主要用來(lái)治療牛、山羊、綿羊、奶牛、豬、雞等動(dòng)物因敏感菌引起的感染疾病，尤其是治療畜禽呼吸道感染效果更為明顯。對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)的活性。

有研究表明，替米考星對(duì)畜禽常見(jiàn)的18種病原菌總體抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素V，尤其是對(duì)李氏桿菌、 禽巴氏桿菌、 豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、支氣管炎博德特氏菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副溶血嗜血桿菌、雞敗血支原體等高度敏感，具有比頭孢唑林鈉更強(qiáng)的抑菌活性，但對(duì)部分腸道致病菌如大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌等表現(xiàn)為中敏或抗藥，抑菌效果與頭孢唑林鈉相當(dāng)或較差。有研究表明，其對(duì)奶牛乳房炎常見(jiàn)的 8 種病原菌（金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、諾卡氏菌）均有一定的抑菌作用，尤其是對(duì)G+ 菌具有很強(qiáng)的抑菌效果，總體 抑菌效果優(yōu)于先鋒霉素 V。其對(duì)奶牛乳房炎的各類致病菌的體外抗菌活性亦優(yōu)于泰樂(lè)菌素。