骨形成標志物
總ALP和b-ALP:ALP是一種廣泛存在的膜結(jié)合糖蛋白,人ALP有6種同工酶,主要來自肝臟、骨骼、腎臟、胎盤、生殖細胞、小腸等[15]。成人血液中總ALP約50%來源于肝臟,50%來源于骨骼??侫LP可能因肝臟、膽囊、胰腺等疾病而升高,這些疾病導(dǎo)致ALP不能特異性反映骨形成,但ALP作為常規(guī)生化檢查,檢測方便、價廉,仍為臨床廣泛使用。b-ALP由活躍的成骨細胞產(chǎn)生,在骨組織局部發(fā)揮催化水解磷酸單酯的作用,因此,b-ALP為特異性更好的骨形成標志物。需注意的是,b-ALP與肝臟來源的ALP結(jié)構(gòu)相似,采用目前檢測方法,兩者約有15%~20%的交叉反應(yīng),所以,如果肝臟產(chǎn)生ALP過多,可能會引起b-ALP假性升高[1]。
OC:OC又稱為骨γ-羧谷氨酸蛋白,是骨組織中含量ZUIFENGFU的非膠原蛋白,主要由成骨細胞、成牙本質(zhì)細胞和軟骨細胞合成。成骨細胞分泌的OC在調(diào)節(jié)骨骼礦化、鈣平衡和糖脂代謝中發(fā)揮重要作用[16]。OC由成骨細胞產(chǎn)生類骨質(zhì)時釋放到細胞外基質(zhì),其中一小部分進入血液循環(huán)。OC主要反映成骨活性,且比b-ALP更敏感。OC分為羧基化和未羧基化OC,前者以維生素K為輔因子,主要負責調(diào)控骨基質(zhì)生成,后者主要調(diào)控糖脂代謝。由于OC半衰期短,在循環(huán)中可檢測到OC全段或多種裂解片段,其中氨基端片段(N-Mid OC)更穩(wěn)定,檢測重復(fù)性較好[17]。
P1NP和P1CP:骨有機質(zhì)中90%以上為1型膠原,是由1型原膠原在蛋白酶作用下剪切掉氨基端前肽(P1NP)和羧基端前肽(P1CP)而形成,隨后1型膠原被組裝在類骨質(zhì)中,鈣、磷、鎂等礦物質(zhì)沉積于其中,形成羥基磷灰石,而P1NP和P1CP則作為代謝產(chǎn)物進入血液和尿液中[14],能敏感地反映全身骨形成狀態(tài)[18]。P1NP和P1CP均在肝臟代謝,由于P1NP反映骨形成的研究證據(jù)較P1CP豐富,P1NP是更佳的骨形成標志物[17]。
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