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冷凍干燥機(jī)干燥前后的常見(jiàn)問(wèn)題小結(jié)
1 噴瓶現(xiàn)象
噴瓶是影響凍干制劑外觀質(zhì)量的重要因素，噴瓶的原因主要在三個(gè)方面，藥液中的氣泡、預(yù)凍、干燥速率。
制品在分裝過(guò)程中，當(dāng)灌裝機(jī)溶液分注入瓶中時(shí)，由于液體流速較快，形成一定量的氣泡存在于瓶?jī)?nèi)液體中，此時(shí)應(yīng)將裝瓶液體放置一定時(shí)間讓氣泡充分逸出，否則旗袍被凍結(jié)在制品內(nèi)部，當(dāng)升華過(guò)程抽真空減壓時(shí)，氣體逸出帶有部分制品黏附于瓶壁上。 凍結(jié)過(guò)程預(yù)凍溫度不夠低或保持時(shí)間不夠長(zhǎng)，未能使溶液全部固化，真空升華干燥時(shí)，溶液的溫度至共晶點(diǎn)時(shí)，溶液和水同時(shí)結(jié)晶析出，液體沸騰，造成噴瓶。應(yīng)嚴(yán)格控制預(yù)凍溫度，預(yù)凍溫度比共晶點(diǎn)溫度要低15攝氏度保持2~3h，就可以保證凍實(shí)。
升溫過(guò)快造成制品上下溫差過(guò)大，下部制品的結(jié)晶不是從固體到氣體升華，而是從固體、液體到氣體蒸發(fā)，形成噴瓶。這樣就造成制品上不均勻、疏松，呈海綿狀的理想外觀，下部則呈硬結(jié)和不規(guī)則的空穴，嚴(yán)重時(shí)可造成產(chǎn)品報(bào)廢。因此應(yīng)該嚴(yán)格控制升華干燥階段特別是在共晶點(diǎn)附近的升溫速率，均勻且不宜過(guò)快。
2 結(jié)晶
冷凍干燥機(jī)在預(yù)先冷卻時(shí)箱內(nèi)有許多水分結(jié)霜于隔板上，產(chǎn)品進(jìn)箱時(shí)，霜從隔板中掉入產(chǎn)品中結(jié)晶中心，從而使產(chǎn)品結(jié)晶。產(chǎn)品預(yù)先加塞或加蓋，或者產(chǎn)品進(jìn)箱后再開(kāi)機(jī)預(yù)凍。zui近可能在研究全自動(dòng)冷凍干燥機(jī)，實(shí)現(xiàn)凍干后自動(dòng)壓塞，同時(shí)期待著此設(shè)備能夠解決不提前半壓塞，解決結(jié)晶問(wèn)題。
3 掉底
掉底發(fā)生在預(yù)凍抽空階段，一般是未凍實(shí)的液體于真空下快速蒸發(fā)，沸騰放熱時(shí)發(fā)生。放熱時(shí)產(chǎn)品本身溫度急降，達(dá)到共晶點(diǎn)溫度，于瓶底接觸的擱板層并沒(méi)有以上蒸發(fā)冷凍特性，玻瓶承受不了短時(shí)間的如此大的溫度。所以預(yù)凍階段要凍實(shí)。
4 破瓶
玻璃瓶在均勻受熱或受冷在一定溫度下是不破碎的，但在不同部位施加不同溫度形成一定溫差，就會(huì)破碎。所以要縮小玻瓶各部分的溫差，在凍干曲線上體現(xiàn)的是縮小隔板溫度曲線和樣品溫度曲線之間的溫度線差異。要控制樣品溫度和隔板溫度的溫差小于20℃，既縮短了凍干周期，也解決了破瓶和脫底現(xiàn)象。當(dāng)然破瓶也和瓶子質(zhì)量還有冷凍干燥機(jī)性能有關(guān)。
5 產(chǎn)品上升
與真空度有關(guān)，升華過(guò)程中，泵組真空度很大時(shí)，突然大開(kāi)大蝶閥，箱內(nèi)真空度會(huì)大幅上升，從而導(dǎo)致產(chǎn)品上升，在操作過(guò)程中先慢慢打開(kāi)大蝶閥，再開(kāi)羅茨泵。
6 分層
在升華過(guò)程中，停機(jī)10min以上或干燥箱漏氣會(huì)導(dǎo)致分層，產(chǎn)品進(jìn)箱時(shí)減檢查密封條有沒(méi)有老化，在四周涂上真空脂。停電或斷電后應(yīng)立即關(guān)閉真空閥碟，讓產(chǎn)品處于真空狀態(tài)。
7 產(chǎn)品外觀
產(chǎn)品外觀良好表現(xiàn)在顏色均勻、孔隙致密、保持凍干前體積、性狀基本不變、形成海綿狀塊狀結(jié)構(gòu)。 有時(shí)產(chǎn)品出箱前質(zhì)量看上去很好，出箱不久就萎縮了，或出現(xiàn)空洞、碎塊。主要因?yàn)楫a(chǎn)品干燥不*，還殘存冰晶、出箱后產(chǎn)品的溫度壓力均處于共熔點(diǎn)以上，冰融化成水，水被周圍的已干物質(zhì)吸收，產(chǎn)生空洞萎縮現(xiàn)象。干燥不*就是干燥時(shí)間不夠長(zhǎng)或溫度太低，或兩者都有；要不然就是凍結(jié)速率太快、晶粒太細(xì)，使升華速率變慢；或者凍結(jié)不*；或凍干后成品密封不好吸收了空氣中的水分而發(fā)生萎縮，可采用充氮?dú)夥椒ā?br />
產(chǎn)品出箱時(shí)是間隙很大的骨架結(jié)構(gòu)，甚至是絨毛狀結(jié)構(gòu)，出箱后絨毛狀結(jié)構(gòu)物質(zhì)很快消散。原因是產(chǎn)品配方中所含的固體物質(zhì)少，凍結(jié)時(shí)自由水結(jié)成冰，所占體積大，升華后形成的空隙也很大，可有用的成分在升華時(shí)隨水蒸氣一起分散，形成毛絨狀物質(zhì)，一遇空氣會(huì)吸水蒸氣而消失，應(yīng)加入適量填充劑來(lái)解決。
產(chǎn)品出箱時(shí)，出現(xiàn)泡坑、干縮、塌陷、空洞等缺陷。原因是凍結(jié)溫度過(guò)高，或時(shí)間太短，產(chǎn)品為*凍結(jié)；或干燥階段溫度過(guò)高，壓力過(guò)大。使部分產(chǎn)品融化所致。在尚未凍牢就抽真空升華，外部壓力迅速降低引起鼓泡；熔化了的產(chǎn)品產(chǎn)生蒸汽濃縮，就會(huì)萎縮；部分未干產(chǎn)品加熱劇烈而熔化，將會(huì)使已干物體熔化 而成空洞塌陷。因此一定要凍實(shí)，升華不能超過(guò)產(chǎn)品的共晶點(diǎn)溫度和崩解溫度。 產(chǎn)品在深度方向上顏色和孔隙不均勻，由于分裝后擱置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，溶液中部分物質(zhì)析出或不能溶解成分發(fā)生沉淀。
相關(guān)產(chǎn)品
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