在過去的二十多年里，高通量篩選成為化藥開發(fā)中小分子苗頭化合物發(fā)現(xiàn)的主力軍。從靶點(diǎn)的早期發(fā)現(xiàn)到最終藥物的獲批上市，大約需要十五年到二十年的時間。而高通量篩選作為一種確定成藥潛力化合物的高效率方式，在現(xiàn)代小分子藥物開發(fā)過程中起著非常重要的作用。

      高通量篩選(High throughput screening，HTS)技術(shù)是指以分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法為基礎(chǔ)，以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗(yàn)過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)分析處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在同一時間檢測數(shù)以千萬的樣品，并以得到的相應(yīng)數(shù)據(jù)庫支持運(yùn)轉(zhuǎn)的技術(shù)體系，它具有微量、快速、靈敏和準(zhǔn)確等特點(diǎn)。簡言之就是可以通過一次實(shí)驗(yàn)獲得大量的信息，并從中找到有價(jià)值的信息。

      目前通常采用的篩選方法大致可以分為生化篩選和細(xì)胞篩選兩大類，基于小分子和靶點(diǎn)蛋白親和力的篩選方法屬于生化篩選。

       生化篩選方法在體外測定靶標(biāo)蛋白與配體的結(jié)合或酶活性的抑制。這些分析通常采用競爭形式進(jìn)行，即研究中的。通常使用384孔板進(jìn)行檢測，一般采用20-50 μL的檢測體積，化合物取代已知的配體或底物利用競爭結(jié)合中產(chǎn)生生化反應(yīng)，并使用光學(xué)方法讀出，如吸光度，熒光，或發(fā)光。再對可能成藥的化合物進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證如濃度梯度實(shí)驗(yàn)等。

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     小分子藥物還可以基于它們改變細(xì)胞表型的能力來篩選和發(fā)現(xiàn)。基于細(xì)胞篩選的方法通常更適合于：

• 未知靶點(diǎn)蛋白或多個靶點(diǎn)蛋白；

• 生化方法不能在細(xì)胞外穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)的反應(yīng)；

• 表型改變只存在于細(xì)胞背景下；

• 需要同時驗(yàn)證化合物的膜通透性和細(xì)胞毒性。

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