單細(xì)胞測(cè)序是指獲取單個(gè)細(xì)胞遺傳信息的測(cè)序技術(shù),即對(duì)單個(gè)細(xì)胞水平上,對(duì)基因組或轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行提取擴(kuò)增和高通量測(cè)序分析。
該技術(shù)能夠揭示單個(gè)細(xì)胞的基因結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)狀態(tài),包括結(jié)構(gòu)變異、拷貝數(shù)變異、RNA表達(dá)水平等數(shù)據(jù),使不同細(xì)胞類型得以精確區(qū)分,并有助于科學(xué)家在但細(xì)胞水平進(jìn)行分子機(jī)制的研究。
為什么要做單細(xì)胞測(cè)序?對(duì)于多細(xì)胞生物來說,在細(xì)胞的分裂和分化過程中,必然會(huì)逐漸產(chǎn)生或大或小的差異,即遺傳信息的異質(zhì)性。例如,同一腫瘤組織中的不同細(xì)胞內(nèi)涵不同基因組和轉(zhuǎn)錄組等遺傳信息,就臨床利用上而言,這種差異或能影響某種療法對(duì)該腫瘤起到的作用。
傳統(tǒng)的研究方法是在多細(xì)胞基礎(chǔ)上完成檢測(cè),即一次處理成千上萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。比如,當(dāng)研究人員想要檢測(cè)某個(gè)蛋白的表達(dá)量,常用的方法如WesternBlot等,從而得到的信號(hào)值反映的其實(shí)是基因在群體細(xì)胞中的表達(dá)平均后水平,這就會(huì)導(dǎo)致不同細(xì)胞間表達(dá)異質(zhì)性信息的丟失。
但如果運(yùn)用單細(xì)胞測(cè)序方法,如流式細(xì)胞術(shù)技術(shù),在單細(xì)胞水平對(duì)熒光強(qiáng)度加以測(cè)定,就能*反應(yīng)同一個(gè)細(xì)胞群里不同細(xì)胞的基因組和轉(zhuǎn)錄組等遺傳信息的狀況。
對(duì)個(gè)體細(xì)胞的DNA測(cè)序可以幫助我們了解例如在癌癥中的小范圍細(xì)胞的變異;進(jìn)行RNA測(cè)序則有助于我們了解和鑒別不同的細(xì)胞類型與其表現(xiàn)的基因,對(duì)研究發(fā)育生物學(xué)等有較大裨益。
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