近期，吉林省藥監(jiān)局公示一則行政處罰決定書，吉林某制藥公司因使用不合格的聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜，被罰數(shù)萬元，并被要求停止使用該產(chǎn)品。原因是該制藥公司使用的這種產(chǎn)品，經(jīng)吉林省藥檢所檢驗、復驗，"溶劑殘留量(甲苯)"項不符合規(guī)定。那么，問題來了！藥品中怎么會有殘留溶劑呢，其會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生什么樣的影響呢？藥品中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能*去除的有機溶劑。殘留溶劑的存在一方面可能改變藥物的性狀，如改變某些藥物的晶型、增大藥物吸潮，這往往會影響藥物的質(zhì)量；另一方面近年來殘留溶劑的毒性及致癌作用日益引起醫(yī)藥管理部門的重視。因此藥物中殘留溶劑應盡量除去，并對其進行限量控制。為滿足更多醫(yī)藥行業(yè)客戶需求，我們?yōu)槟鷰怼痘瘜W藥品中殘留溶劑檢測應用文集》，涵蓋原料藥、藥用輔料、成品藥以及藥物包材，涉及的儀器主要有頂空、氣相、氣質(zhì)等儀器，一起來看看吧。

世界主要國家及組織關(guān)于化藥溶劑殘留的規(guī)定

藥品的殘留溶劑分析是藥物分析的熱點，已經(jīng)成為藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，是相關(guān)企業(yè)及藥品檢驗實驗室的常規(guī)檢測項目。關(guān)于化藥中的溶劑殘留世界主要國家及組織都有相關(guān)規(guī)定及標準，如美國藥典（USP）通則<467>，歐洲藥典（EP）2.4.24，我國最新版藥典（ChP2020）四部0861，以及ICH Q3C。

主要國家和組織對藥品殘留溶劑監(jiān)管的法規(guī)

ICH于1996年11月6日頒布了殘留溶劑測定指導原則征求意見稿，并對外公布，以便獲取公眾對指導原則的建議，該指導原則的編號為Q3C。ICH Q3C自1997年7月17日被ICH指導委員會采用正式實施以來又經(jīng)歷了多次修訂，如2000年增加四氫呋喃PDE（每日允許暴露量）信息、2010年增加異丙苯的PDE信息、2020年增加2-甲基四氫呋喃、環(huán)戊基甲基醚和叔丁醇PDE信息。

殘留溶劑檢測 島津方案集錦

藥物從原料到成品需要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)，這些環(huán)節(jié)所涉及到的一些物料都需要監(jiān)測殘留溶劑。本文集收集的檢測方案按照檢測對象，分為原料藥、藥物輔料、成品藥以及藥物包材四個部分。

原料藥中殘留溶劑的檢測

對于化藥原料藥，其通常是通過復雜的化學反應過程制造的，在制造過程中往往必須使用特定的有機溶劑，但是這些有機溶劑有些在工藝過程中并未能*去除。藥品中的殘留溶劑如果不能控制在一個合理的水平會嚴重影響藥品的質(zhì)量，同時也會對人們健康造成安全威脅。

HS-GC法測定化學藥品中3種溶劑殘留的標準色譜圖

（1.0 µg，1、叔丁醇，2、2-甲基四氫呋喃，

3、環(huán)戊基甲基醚）

藥用輔料中殘留溶劑的檢測

藥用輔料是指在制劑處方設(shè)計時，為解決制劑的成型性、有效性、穩(wěn)定性、安全性加入處方中除主藥以外的一切藥用物料的統(tǒng)稱。藥物制劑處方設(shè)計過程實質(zhì)是依據(jù)藥物特性與劑型要求，篩選與應用藥用輔料的過程。藥用輔料是藥物制劑的基礎(chǔ)材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，在制劑劑型和生產(chǎn)中起著關(guān)鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型。而且與提高藥物的療效、降低不良反應有很大的關(guān)系，其質(zhì)量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進性的基礎(chǔ)。同藥品一樣，藥用輔料在生產(chǎn)的過程中也可能使用一些有機溶劑，這些溶劑如果有殘留最終就可能引入到成品藥中，因此有必要對藥用輔料中的殘留溶劑進行監(jiān)控。

GC測定藥用輔料聚山梨酯80中

6種雜質(zhì)的標準溶液色譜圖

（100 µg/mL，1、環(huán)氧乙烷，2、二氧六環(huán)，3、氯乙醇，4、乙二醇，5、二甘醇，6、三甘醇）

成品藥中殘留溶劑的檢測

成品藥就是具體的按照一定形式制備的藥物成品，通常是以制劑形式存在。在藥物生產(chǎn)中，制劑工業(yè)已發(fā)展成為一個獨立的領(lǐng)域。目前，制劑有很多類型，如片劑、糖衣片、腸溶片、薄膜包衣片、注射劑、膠囊劑、栓劑、氣霧劑、藥膜劑以及各種緩釋制劑和控制釋放制劑等。成品藥的成分既包括原料藥，也包括在制劑生產(chǎn)過程中添加的各種藥用輔料。這些成分以及制劑的生產(chǎn)過程中也可能向成品藥中引入殘留溶劑。為保證藥品質(zhì)量，作為藥品生產(chǎn)的最后一環(huán)，成品藥也必須對殘留溶劑進行監(jiān)控。

HS-GC-FID/MS分析系統(tǒng)檢測藥物中

殘留溶劑的一類溶劑標準色譜圖

（溶液按照USP<467>一類溶劑標準溶液配制）

HS-GC/MS測定藥品中19種

溶劑殘留的標準溶液色譜圖（5.0 µg）

19種溶劑殘留

藥用包材中殘留溶劑的檢測

藥品的包裝材料通常采用的是高分子材料和金屬薄膜等，這些材料在生產(chǎn)的過程中容易殘留一些溶劑，另外藥品包材在印刷的過程中也會由油墨引入一些溶劑的殘留。這些沸點較低的溶劑通常易揮發(fā)，有很大可能直接向藥物遷移，對人體健康造成損害。因此，對藥品包材中的殘留溶劑進行檢測對于藥品質(zhì)量的控制來說非常必要。

HS-GC/MS測定多層共擠膜中苯乙烯單體殘留

藥物從原料到成品需要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)，這些環(huán)節(jié)所涉及到的一些物料都需要監(jiān)測殘留溶劑。這些物料主要包括原料藥、藥用輔料、成品藥、藥用包材等四類，而主要的檢測方法是頂空氣相色譜法（HS-GC）或是頂空氣相色譜質(zhì)譜法（HS-GC/MS）。

藥品的殘留溶劑分析是藥物分析的熱點，已經(jīng)成為藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，是相關(guān)企業(yè)及藥品檢驗實驗室的常規(guī)檢測項目。島津公司始終密切關(guān)注藥品質(zhì)量安全，積極參與藥物相關(guān)法規(guī)所涉及分析方法的的開發(fā)與研究，及時為客戶提供完整、準確應對解決方案，希望可以為相關(guān)領(lǐng)域客戶提供參考。

*本文內(nèi)容非商業(yè)廣告，僅供專業(yè)人士參考。