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單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組對(duì)于疾病研究的應(yīng)用說(shuō)明
單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序是近年來(lái)生物學(xué)領(lǐng)域比較火的技術(shù)之一，憑借著其分辨率能夠精準(zhǔn)的剖析樣本細(xì)胞組成信息。隨著細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，在多個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域都有巨大的應(yīng)用潛力?？傮w來(lái)說(shuō)，目前細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的應(yīng)用主要有：
腫瘤具有很強(qiáng)的異質(zhì)性，這種異質(zhì)性對(duì)于腫瘤的疾病進(jìn)展和藥物療效都有至關(guān)重要的影響。了解腫瘤微環(huán)境及免疫微環(huán)境的組成有助于我們對(duì)腫瘤更清晰的了解，從而發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點(diǎn)。目前，單細(xì)胞測(cè)序已廣泛應(yīng)用于腫瘤微環(huán)境的研究中。
該研究繪制了從非萎縮性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-早期胃癌患者胃黏膜的單細(xì)胞圖譜，研究發(fā)現(xiàn)從胃炎到胃癌過(guò)程中上皮細(xì)胞的變化發(fā)現(xiàn)胃高分化細(xì)胞類(lèi)型的比例逐步下降，且在腸上皮化生時(shí)期出現(xiàn)干細(xì)胞樣細(xì)胞，早期胃癌病變中達(dá)到高值，為胃癌早期病變發(fā)現(xiàn)了可能的細(xì)胞標(biāo)志物。
在該肺癌研究中，作者對(duì)靶向治療前腫瘤樣本、靶向治療響應(yīng)后殘留的腫瘤樣本和靶向治療復(fù)發(fā)耐藥樣本進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，通過(guò)對(duì)比不同時(shí)期樣本特性，發(fā)現(xiàn)了潛在耐藥途徑，揭示了肺癌靶向治療的耐藥機(jī)制，并提供了潛在的治療靶點(diǎn)。
通過(guò)對(duì)免疫治療前后的黑色素瘤患者樣本進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，并把治療后患者分為耐藥人群和不耐藥人群，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)在耐藥患者中，T細(xì)胞浸潤(rùn)變低，且耐藥組CDK4/6信號(hào)通路異?；钴S，通過(guò)在黑色素瘤小鼠模型中利用CDK4/6抑制劑聯(lián)合免疫治療腫瘤明顯得到抑制。
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