應(yīng)對(duì)這樣的市場(chǎng)需求，藥物結(jié)晶系統(tǒng)遍地開(kāi)花，但能夠幾乎遍布藥研實(shí)驗(yàn)室的品牌，Technobis  正是其中之一。自 2005 年以來(lái)，Technobis 結(jié)晶系統(tǒng)為龐大的科研實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目在加速新藥開(kāi)發(fā)做出了重要貢獻(xiàn)，其結(jié)晶研究平臺(tái)已成功安裝在幾乎每個(gè)制藥研究實(shí)驗(yàn)室中。

Technobis 結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)可以提供早期鹽篩選、多晶型篩選、單晶生長(zhǎng)；相圖、溶劑選擇、溶解度曲線、介穩(wěn)區(qū) (MSZW) 測(cè)定、共晶篩選；晶型監(jiān)控、晶習(xí)監(jiān)控粒徑測(cè)定、工藝優(yōu)化和配方穩(wěn)定性等先進(jìn)的技術(shù)。同時(shí)，Technobis 平行結(jié)晶儀對(duì)于用藥安全及有效度具有重要的意義，可為藥物生產(chǎn)和質(zhì)量控制帶來(lái)幫助。因此，在藥品生產(chǎn)和研究中，應(yīng)采用多種晶型分析方法保證藥品質(zhì)量，為患者提供安全有效的藥物。

在結(jié)晶研發(fā)里，溶解度曲線有效顯示同種物質(zhì)在不同溫度下的溶解度變化，并影響整個(gè)結(jié)晶工藝及開(kāi)發(fā)過(guò)程。然而，傳統(tǒng)的溶解度曲線測(cè)定方法是非常費(fèi)時(shí)耗力，導(dǎo)致很多物質(zhì)的詳細(xì)溶解度數(shù)據(jù)無(wú)法得到測(cè)定，但現(xiàn)在利用 Technobis Crystal 16  和 Crystalline 平行結(jié)晶儀，便可通過(guò)溫變法及溶劑添加法輕松找對(duì)溶解度曲線及其成份組合。

溶解度曲線是溶質(zhì)與溶劑系統(tǒng)熱力學(xué)性質(zhì)的表現(xiàn)，能顯示藥物在不同溫度和溶劑下的溶解狀況。Technobis Crystal16 高輸出平行結(jié)晶儀便是利用溫變法，自動(dòng)重復(fù)地調(diào)節(jié)溫度的變化，以找出藥物在溶劑中的溶解度曲線。

一般情況下，如果我們?cè)跍y(cè)定溶解度的過(guò)程中選用比較快的升溫速率，則實(shí)驗(yàn)會(huì)出現(xiàn)過(guò)沖現(xiàn)象，所測(cè)得的溶解度比實(shí)際溶解度要高。但當(dāng)我們利用 Crystal16 進(jìn)行比較低的升溫速率時(shí)，則待測(cè)澄清點(diǎn)表現(xiàn)為確定值，便不會(huì)因升溫速率的改變而變化，有效更快找出溶解度曲線。

實(shí)驗(yàn)證明，由于 Crystal16 內(nèi)置了 16 個(gè)反應(yīng)小瓶，且由 4 個(gè)獨(dú)立控溫的反應(yīng)器模塊組成，因此可在同一種藥物，選擇 4 種不同溶劑及分別以 4 個(gè)不同濃度進(jìn)行 16 組反應(yīng)，在這 16 組反應(yīng)中，再采用 2 種溫度程序循環(huán)操作，升溫速率設(shè)為 0.5℃/min，冷卻速率設(shè)為 1℃/min，則可以在半天時(shí)間內(nèi)測(cè)得藥物在 4 種不同溶劑中的溶解度曲線，且每條曲線被測(cè)定兩次，成效有目共睹。

當(dāng)溶解度只能持續(xù)在一個(gè)溫度，或溶解度不受溫度影響而有所變化，又或擁有較寬廣的介穩(wěn)區(qū)，這個(gè)時(shí)候溶劑添加法便是另一有效偵測(cè)溶解度曲線的好方法。Technobis Crystalline 便是利用溶劑添加法，對(duì)極少量樣品進(jìn)行更多結(jié)晶條件的篩選。此系統(tǒng)可集成高達(dá) 8 個(gè)平行觀測(cè)探針，設(shè)有相機(jī)監(jiān)察晶習(xí)及粒徑分布狀況。配置的 8 組玻璃反應(yīng)瓶，更可同時(shí)以不同方式添加溶劑，直至達(dá)到澄清點(diǎn)，然后便獲取更精準(zhǔn)的溶解度曲線。

藥物結(jié)晶工藝在助力新藥研發(fā)上有著不可替代的作用。力揚(yáng)企業(yè)除了引進(jìn)來(lái)自荷蘭 Technobis 的平行結(jié)晶儀，也提供了瑞士 Chemspeed 高通量結(jié)晶研發(fā)工作站，為國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)結(jié)晶研究的科學(xué)工作者和藥企帶來(lái)了一系列完整的工作流程平臺(tái)，深受客戶贊譽(yù)。

在藥企中，Technobis 是實(shí)現(xiàn)藥物晶型研究自動(dòng)化過(guò)程中的重要設(shè)備。強(qiáng)生實(shí)驗(yàn)室使用 Technobis Crystal16 測(cè)定了芐星鄰氯青霉素 (Cloxacillin Benzathine) 在各種溶劑中的溶解度。實(shí)驗(yàn)采用了溫度變化法，以 Crystal16 按照用戶設(shè)定的方法自動(dòng)運(yùn)行，根據(jù)程序進(jìn)行升降溫，14 小時(shí)內(nèi)即可完成 4 種不同溶劑下的溶解度測(cè)定，同時(shí)降低 API 的使用量?jī)H需毫克級(jí)別。

荷蘭代爾夫特理工大學(xué)使用了 Technobis Crystalline 對(duì)甘露醇進(jìn)行結(jié)晶工藝優(yōu)化，考察升降溫速率、添加劑、加晶種、反溶劑對(duì)生成晶型的影響。通過(guò) Crystalline 在線晶粒觀測(cè)模塊以及其他多種功能，實(shí)驗(yàn)人員可以監(jiān)控結(jié)晶過(guò)程，掌握結(jié)晶機(jī)理，很快地找到適合于優(yōu)勢(shì)晶型的工藝條件。

上海藥物研究所應(yīng)用 Chemspeed SWING CRYSTAL 高通量結(jié)晶工作站自動(dòng)完成液體及固體加樣，當(dāng)中通過(guò) 192 個(gè)平行結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，完成多種工作流程: 多晶型、鹽、共晶、溶解度篩選等，系統(tǒng)地考察各種結(jié)晶條件: 如溶劑、濃度、蒸發(fā)速率、溫度、降溫速率和攪拌速度等。獲得的高通量析晶樣品可通過(guò)特殊的 “三明治蓋板” 設(shè)計(jì)，無(wú)需轉(zhuǎn)移，直接用于 XRD 檢測(cè)。

Chemspeed SWING CRYSTAL 自動(dòng)化高通量的結(jié)晶工作站

在結(jié)晶科研的道路上，除了可以應(yīng)用 Technobis 高輸出平行結(jié)晶系統(tǒng)進(jìn)行小規(guī)模快速穩(wěn)定的條件研究以外，還可以用 Chemspeed 自動(dòng)化高通量的結(jié)晶工作站，通過(guò)搭配多樣式的高通量反應(yīng)器，不但解決了前期繁瑣且大量的工作，它的自動(dòng)化功能也使得后期檢測(cè)樣品變得更容易處理，更為智能化研發(fā)開(kāi)拓新視野。同時(shí)，Technobis 整個(gè)結(jié)晶系統(tǒng)為制藥企業(yè)提供了便捷、快速可控的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為龐大的科研實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目在加速新藥研發(fā)做出了重要貢獻(xiàn)，其結(jié)晶研究平臺(tái)已成功安裝在幾乎每個(gè)制藥研究實(shí)驗(yàn)室中，佳績(jī)不可忽視。