• IF = 13.391 | USP22通過ATG5依賴的自噬降解NLRP3，從而抑制NLRP3炎性小體

炎癥小體在許多炎癥疾病的發(fā)生過程中起著重要作用。炎癥小體主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM2等4個成員，其中NLRP3炎癥小體研究最多。NLRP3炎性小體是激活半胱氨酸蛋白酶CASP1的分子平臺，它導致促炎細胞因子IL1B/IL-1β(白介素1β)和IL18的切割和分泌。NLRP3炎性小體在宿主對感染和無菌損傷的免疫反應中起著至關重要的作用。

在生理條件下，NLRP3炎性小體的激活和失活受到嚴格調(diào)控，以維持免疫穩(wěn)態(tài)。然而，在病理狀態(tài)下，過度或持續(xù)的NLRP3炎癥小體激活可導致多種炎癥、代謝性、退行性和與衰老相關的疾病，如痛風、動脈粥樣硬化、2型糖尿病和阿爾茨海默病。盡管NLRP3炎性小體已被廣泛研究，但涉及NLRP3炎性小體負調(diào)控的內(nèi)源性機制仍不清楚。

來自深圳大學的研究團隊在期刊Bioactive Materials上發(fā)表了題USP22 suppresses the NLRP3 inflammasome by degrading NLRP3 via ATG5-dependent autophagy的學術論文，他們的研究結果表明，USP22確實在調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體的激活中發(fā)揮作用。

NLRP3炎性小體與多種炎癥性疾病有關。為了防止過度炎癥，必須嚴格調(diào)控炎癥小體的激活。在這里，研究團隊證明了USP22(泛素特異性肽酶22)促進NLRP3降解并抑制NLRP3炎癥小體激活。USP22缺乏或體內(nèi)沉默顯著增加鋁誘導腹膜炎和脂多糖誘導的全身性炎癥。機制上，USP22通過促進ATG5介導的巨噬/自噬抑制NLRP3炎癥小體激活。USP22通過減少ATG5在Lys118位點的K27和k48連接泛素化來穩(wěn)定ATG5。這些發(fā)現(xiàn)揭示了USP22在調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體激活中的作用，這可能是治療NLRP3炎性小體或炎癥相關疾病(如敗血癥、痛風和動脈粥樣硬化)的潛在治療靶點。來自Mouse IL-18 ELISA Kit