肝臟功能減退及門體系統(tǒng)功能障礙會引發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥
內(nèi)毒素在腸道由粘膜上皮吸收后,進入門脈血流,此時的“門脈內(nèi)毒素血癥”被認(rèn)為是一種“正常”生理狀態(tài)。這是因為肝臟單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),主要是Kuffer細(xì)胞對內(nèi)毒素有強大的清除能力,不至于造成循環(huán)內(nèi)毒素血癥。在肝臟,Kuffer細(xì)胞以胞飲的形式攝取內(nèi)毒素,通過濃縮脂多糖分子的類脂含量和縮短О-抗原的長度而修飾內(nèi)毒素,然后交給肝細(xì)胞進一步解毒。重度肝病時在肝實質(zhì)細(xì)胞損害的同時也伴有Kuffer細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害;肝硬化時,雖然Kuffer細(xì)胞的形態(tài)無顯著改變,但其數(shù)目卻明顯減少,結(jié)果:大量內(nèi)毒素在肝臟未經(jīng)解毒溢入體循環(huán)。研究表明,肝硬化患者肝靜脈內(nèi)脂多糖水平(73±110pg/ml)顯著高于外周靜脈(31±58pg/ml,P<0.01),提示肝臟確實不能有效地清除門靜脈內(nèi)的內(nèi)毒素。
自發(fā)性或手術(shù)后肝內(nèi)外門體側(cè)支循環(huán)是腸源性有毒物質(zhì)進入體循環(huán)的重要途徑,急慢性肝病時常伴有不同程度的門脈高壓,病人可出現(xiàn)不同程度的門體分流,此時,來自腸道的內(nèi)毒素繞過肝臟,未經(jīng)滅活解毒,涌人體循環(huán),形成內(nèi)毒素血癥。研究表明,外科門體分流術(shù)后病人外周血內(nèi)毒素水平(82±150pg/ml)顯著高于未行門體分流者(31±58pg/ml,P<0.001),肝硬化患者伴有靜脈曲張者,血清抗脂多糖IgG抗體顯著高于不伴靜脈曲張者,而且該抗體與經(jīng)直腸門脈分流指數(shù)呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性(r=0.431,P<0.001)。
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