sCD14對內(nèi)毒素介導(dǎo)的活化作用
sCD14在mCD14分子陰性細(xì)胞對內(nèi)毒素介導(dǎo)的活化中起著重要作用,如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞。sCD14 與mCD14在與LBP和脂多糖的相互反應(yīng)方面具有顯著的不同:LBP與脂多糖和mCD14在細(xì)胞表面形成三元復(fù)合物;LBP只是將脂多糖聚集體解離為脂多糖單體,再轉(zhuǎn)運給sCD14。從化學(xué)計量學(xué)上講,sCD14只結(jié)合1~2個脂多糖分子,Kd值為30nM,sCD14-脂多糖復(fù)合物可以結(jié)合到CD14陽性或陰性細(xì)胞膜上的受體TLR4,導(dǎo)致細(xì)胞活化。
sCD14作為一個穿梭體,參與磷脂轉(zhuǎn)運和磷脂與LBP的交換過程,使脂多糖單體和其他磷脂轉(zhuǎn)運到人工磷脂雙分子層、不同細(xì)胞的細(xì)胞膜或脂蛋白顆粒上。由于脂蛋白,尤其是HDL與脂多糖結(jié)合后,其生物學(xué)活性大大降低,因此sCD14在血漿中內(nèi)毒素的清除和解毒方面具有重要作用。高濃度的重組sCD14(10~30g/L),能夠同髓性細(xì)胞的mCD14分子與脂多糖的結(jié)合進(jìn)行競爭,所以可部分中和內(nèi)毒素分子的生物學(xué)效應(yīng)。因此,sCD14具有脂多糖中和的特性使之可能作為治療敗血癥患者的一個潛在手段。
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