本項研究納入了2015年4月至2017年10月間，來自中國46家醫(yī)療中心，新診斷為糖尿病的患者，共17536例。

圖1 病人選擇及篩選流程圖

采用限制性三次樣條(RCS)方法，年輕和年長患者的臨界年齡為35歲（n=17536，調(diào)整后R²=0.97，殘差=1.32；P<0.001）。GADA陽性率開始穩(wěn)定的臨界年齡是35歲(圖2A)。其他胰島自身抗體結(jié)果顯示出相似的變化趨勢和相同的臨界年齡(圖2B)。

圖2 用RCS分析法測定臨界年齡。(A) 臨界年齡的確定。(B) 臨界年齡的驗證。每個點代表一個年齡點，最后一個點代表75 - 79歲的年齡組。曲線為擬合曲線，陰影區(qū)域表示年齡與胰島自身抗體血清陽性之間關(guān)系的95%置信區(qū)間。RCS，限制性三次樣條。

最終按照35歲臨界點劃分后的入組情況：

年輕患者人群中IA-2A的檢出率高于ZnT8A(8.5% vs. 6.3%, P=0.008)。年長患者中ZnT8A的整體檢出率和單獨陽性率均高于IA-2A(2.3% vs. 1.3%, P = 0.033和 1.3% vs 0.2%, P < 0.001)。

兩種或兩種以上自身抗體陽性在年輕患者中的比例(年輕T1DM和LADY患者分別為36.0%和37.9%)，高于年長患者(年長T1DM和LADA患者分別為21.1%和20.7%)。

四種抗體的整體檢出率：

在ADM的四種亞型中，GADA的血清陽性率占主導(dǎo)地位，以LADY患者的陽性率最高(83.6%)。IA-2A在年輕T1DM患者中的檢出率最高（40.4%），且在T1DM患者中的陽性比例顯著高于LAD患者。ZnT8A的檢出率表現(xiàn)相反，在LAD患者中的陽性比例高于T1DM患者。ZnT8A在LADA患者中的陽性比例高于IA-2A (32.2% vs. 14%，P=0.001)（表2）。

四種抗體的單陽性檢出率

ZnT8A單獨陽性率在LAD群患者(LADY+LADA)中高于T1DM患者群（年輕T1DM+年長T1DM）。在LAD患者群ZnT8單陽率顯著高于IA-2A單陽率(LADY: 8.6% vs 0.2%，P=0.017；LADA: 19% vs 1.7%，P<0.001，表3）。在LADA患者中，排除GADA和ZnT8A同時陽性患者后，ZnT8A陽性率為21.5%(26/121)，提示ZnT8A的附加檢測使LADA的檢出率由僅檢測GADA時的70.2%提高到91.7%。

比較不同糖尿病亞型的年齡、體重指數(shù)(BMI)、FBS、FCP、PCP、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂水平，評估臨界年齡的合理性。年輕T1DM組平均年齡低于LADY組(P<0.05)。年輕T1DM、LADY和LADA患者的FCP水平分別為106.6 pmol/L (95% CI: 42.7-193.2)、287.4 pmol/L (95% CI: 170.0-489.9)和485 pmol/L (95% CI: 295.4-740.5)(所有兩兩比較P<0.01)， PCP也表現(xiàn)出類似的趨勢。糖化血紅蛋白水平呈相反趨勢。與年齡無關(guān)，LAD組FCP、PCP水平和BMI均低于T2DM組。

該研究發(fā)現(xiàn)血清陽性頻率的等級順序在年輕和年長患者之間是不同的。在年輕患者中，GADA的血清陽性率最高，其次是IA-2A和ZnT8A，而在年長患者中，GADA的血清陽性率最高，其次是ZnT8A和IA-2A。

這一發(fā)現(xiàn)提示根據(jù)發(fā)病年齡采用胰島自身抗體篩查策略有助于降低篩查成本，同時提高ADM的檢出率。此外，LAD患者ZnT8A陽性率較IA-2A陽性率具有絕對優(yōu)勢，尤其在年長患者中。與單純GADA檢測相比，ZnT8A的存在可使LADA檢出率提高1/4以上，提示年長患者應(yīng)在GADA檢測后再進行ZnT8A篩查，以區(qū)分更多的LADA患者與T2DM患者。

1. 為減低篩查成本，提高檢出率，該研究建議按照下表的方式進行抗體檢測：

2. ZnT8A檢測推薦用于年長患者，以避免LADA的漏檢。

參考文獻：Nan, Xixi, et al. "Screening strategy for islet autoantibodies in diabetes patients of different ages." Diabetes technology & therapeutics 24.3 (2022): 212-219.