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多色文獻(xiàn)分享:一種能夠抑制術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的新型納米藥物

來(lái)源:愛(ài)必信(上海)生物科技有限公司   2023年06月05日 15:06  

對(duì)于大部分癌癥來(lái)說(shuō),手術(shù)切除是最重要也是最切實(shí)有效的治療手段,但是為什么有些病人術(shù)后依舊需要做化療,并且癌癥復(fù)發(fā)率很高?事實(shí)上,手術(shù)只能切除肉眼可見(jiàn)的癌癥腫塊,然后適當(dāng)?shù)亩嗲谐恍┲車(chē)摹罢!苯M織,但這部分組織看似正常,實(shí)際可能已經(jīng)潛藏癌細(xì)胞,通俗一點(diǎn)說(shuō):外科手術(shù)不能把癌細(xì)胞清理掉。所以一旦術(shù)后的病理結(jié)果不樂(lè)觀,患者依舊需要進(jìn)行化療,并同時(shí)還需要用一些免疫治療的藥物,恢復(fù)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

由于腫瘤組織迅速增長(zhǎng),體積高度膨脹及腫瘤組織內(nèi)部血管系統(tǒng)不完備,導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)氧氣供應(yīng)不足,因此腫瘤微環(huán)境往往呈現(xiàn)出整體缺氧的特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞可以在缺氧環(huán)境中頑強(qiáng)生存,但免疫細(xì)胞卻不行,因此這樣的缺氧也會(huì)促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。

2022年5月20日,同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院岳雯雯研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院徐輝雄教授和上海大學(xué)陳雨教授聯(lián)合帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志上發(fā)表題為Nanoparticle-enhanced radiotherapy synergizes with PD-L1 blockade to limit post-surgical cancer recurrence and metastasis的文章,該研究通過(guò)構(gòu)建術(shù)后CT26小鼠結(jié)腸模型,證明了手術(shù)切除創(chuàng)造了一個(gè)以低氧和髓系細(xì)胞大量涌入為特征的免疫抑制環(huán)境,促進(jìn)了癌癥的發(fā)展,并阻礙了PD-L1阻斷治療。為了解決這一問(wèn)題,團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種納米藥物IPI549@HMP,它能夠靶向髓系細(xì)胞,并催化內(nèi)源性過(guò)氧化氫生成O2,增強(qiáng)放射治療效果以及PD-L1治療的敏感性,從而抑制或消除殘留的部分癌細(xì)胞,并喚醒患者自身免疫力抵抗腫瘤復(fù)發(fā)。


圖1 納米粒子IPI549增強(qiáng)放射治療與PD-L1阻滯劑協(xié)同用于癌癥術(shù)后免疫治療示意圖

 

為了更好地觀察腫瘤切除手術(shù)前后免疫微環(huán)境的變化以及納米藥物IPI549@HMP增強(qiáng)腫瘤免疫的療效,研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用Absin五色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔通用二抗)——abs50013進(jìn)行多染,結(jié)果顯示:與未治療的腫瘤相比,切除手術(shù)治療的腫瘤中CD45+免疫細(xì)胞的滲透顯著增加,其中大部分是CD11b+髓系細(xì)胞,且術(shù)后腫瘤的增殖指數(shù)(Ki-67)和缺氧指數(shù)(HIF-α)也比術(shù)前要高得多(圖2);進(jìn)行IPI549@HMP聯(lián)合放療以后,腫瘤微環(huán)境中抑制荷瘤宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)的Treg細(xì)胞(FOXP3+)和促進(jìn)免疫逃逸的M2型巨噬細(xì)胞(CD206+)較治療前顯著減少,而對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用的CD8+T細(xì)胞明顯增多(圖3),證實(shí)了IPI549@HMP能夠增強(qiáng)術(shù)后放療對(duì)荷瘤小鼠的治療效果。


圖2


圖3

 

為了攻克目前人類(lèi)社會(huì)主要死亡原因之一的癌癥,無(wú)數(shù)的科學(xué)家們殫精竭慮,各類(lèi)抗癌藥及治療手段的涌現(xiàn)也為多數(shù)患者帶來(lái)了生的希望,多重?zé)晒饷庖呓M化技術(shù)作為目前探索腫瘤微環(huán)境的主流手段之一,因其能在單張切片呈現(xiàn)更多更豐富的信息而備受廣大學(xué)者青睞。期待Absin能在各位大神探索腫瘤領(lǐng)域的道路中,繼續(xù)貢獻(xiàn)自己的一份綿薄之力~

 


參考文獻(xiàn)


Guan X, Sun L, Shen Y, Jin F, Bo X, Zhu C, Han X, Li X, Chen Y, Xu H, Yue W. Nanoparticle-enhanced radiotherapy synergizes with PD-L1 blockade to limit post-surgical cancer recurrence and metastasis. Nat Commun. 2022 May 20;13(1):2834. doi: 10.1038/s41467-022-30543-w. PMID: 35595770; PMCID: PMC9123179.

 

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T細(xì)胞:CD3、CD4、CD8、FOXP3、CD45

巨噬細(xì)胞:CD68、CD163、CD206、CD86

中性粒細(xì)胞、B細(xì)胞:LY6G、CD11c、CD20、CD19

免疫檢查點(diǎn):PD-1、PD-L1、HLA-DR、TIM-3、GZMB、CD24、LAG-3

巨噬細(xì)胞:F4/80、CD68、CD86、CD11b、CD163、M-CSF

成纖維細(xì)胞:α-SMA

腫瘤相關(guān):SHP-2

腫瘤相關(guān):Ki-67、PANCK、VEGF

白介素:IL-4、IL-10、IL-13

NK細(xì)胞:CD56

免疫檢查點(diǎn):GZMB、PD-1、PD-L1

B細(xì)胞:CD20、CD19

NK細(xì)胞:NKR-P1C(NK1.1)

中性粒細(xì)胞:CD11c

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