例如通過(guò)在IL-2分子上添加多個(gè)聚乙二醇（PEG）分子修飾封閉其活性，這種修飾的IL-2在給患者注射后，在體內(nèi)PEG分子會(huì)逐漸脫落，形成有活性的2-PEG和1-PEG IL-2分子，并且PEG的位置恰好能阻斷受體的α鏈，使該藥物特異性結(jié)合β鏈，實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖的同時(shí)，不會(huì)干擾Tregs。同時(shí)，PEG的修飾還有利于增加IL-2的半衰期，使其在體內(nèi)更長(zhǎng)效，這種策略的典型代表是Nectar的NKTR-214以及賽諾菲的THOR-707這兩款藥物。

志道生物開(kāi)發(fā)的LTC002，則通過(guò)在IL-2內(nèi)部引入額外的二硫鍵，使IL-2從結(jié)構(gòu)上更的穩(wěn)定同時(shí)，還能形成屏障，使IL-2分子以盡可能小的改變達(dá)到破壞與α受體的結(jié)合平面，使突變分子無(wú)法與α受體結(jié)合，但是可以與β和γ受體亞基結(jié)合。

而Alkermes研發(fā)的一款藥物Nemvaleukin則采取將IL-2分子的C端融合了IL2Rα亞基的胞外區(qū)的策略，通過(guò)融合的IL-2Rα亞基胞外區(qū)與IL-2之間的結(jié)合，來(lái)達(dá)到阻斷其與高親和力的IL-2Rαβγ亞基結(jié)合，同時(shí)不影響與IL-2Rβγ亞基結(jié)合的目的，從而選擇性的激活效應(yīng)T細(xì)胞。

另一種被嘗試的策略則是將引入特定突變的IL-2并與識(shí)別腫瘤特異性抗原的抗體融合，通過(guò)識(shí)別腫瘤特異性抗原的抗體將IL-2突變體定位到腫瘤部位，偏向性的結(jié)合腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞表面IL-2Rβγ二聚體，從而激活微環(huán)境中的抗腫瘤免疫效果，羅氏開(kāi)發(fā)的RO6874281以及RG7813都是這種策略的產(chǎn)物。

除了將IL-2特異性的定位到腫瘤部位，也可以嘗試將IL-2特異性的靶向到特定的免疫細(xì)胞，如羅氏開(kāi)發(fā)的RG6279(RO7284755)是一款PD1抗體融合的IL-2突變體，它利用PD-1特異性的靶向T細(xì)胞，阻斷PD-1介導(dǎo)的免疫抑制的同時(shí)偏向性的激活T細(xì)胞，進(jìn)行腫瘤的殺傷；而Asher Biotherapeutics開(kāi)發(fā)的AB248則是一款靶向激活CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的IL-2藥物，它的一部分能夠與細(xì)胞表面的IL-2受體相結(jié)合，而另一部分與CD8陽(yáng)性T細(xì)胞表面表達(dá)的特異性生物標(biāo)志物結(jié)合，只有當(dāng)這兩部分同時(shí)與細(xì)胞上的兩種不同分子相結(jié)合時(shí)，才能夠起到激活細(xì)胞的效果。

而隨著近年來(lái)生物信息學(xué)和AI技術(shù)的飛速發(fā)展，人們也嘗試用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的方式來(lái)設(shè)計(jì)偏向性的IL-2藥物，2022年5月Biolojic Design公司宣布該公司開(kāi)發(fā)的AU-007啟動(dòng)臨床研究，這是一款I(lǐng)L-2抗體，也是一款進(jìn)入臨床的來(lái)自計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的創(chuàng)新抗體藥，這款通過(guò)通過(guò)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)和體外進(jìn)化最終得到特定的IL-2抗體可以阻斷IL-2與CD25（即α亞基）的相互作用，從而使內(nèi)源性IL-2選擇性的誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞激活，而不影響其它非效應(yīng)T細(xì)胞。