此前，加州大學(xué)洛杉磯分校的一項(xiàng)健康研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組中的某些類(lèi)型的特殊細(xì)菌可能會(huì)增加感染艾滋病毒的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人珍妮弗·富爾徹博士說(shuō)，雖然還有其他研究發(fā)現(xiàn)了HIV感染者腸道微生物組的變化，但大多數(shù)此類(lèi)研究并沒(méi)有隨著時(shí)間的推移跟蹤研究參與者。

根據(jù)哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的說(shuō)法，腸道微生物組是一組微生物，例如人類(lèi)消化系統(tǒng)中的細(xì)菌和其他部位的真菌。根據(jù)《自然科學(xué)報(bào)告》的一項(xiàng)研究，微生物組的組成受到環(huán)境和遺傳因素的影響，微生物組失衡與許多人類(lèi)疾病有關(guān)，如帕金森氏癥等其他疾病。

根據(jù)這項(xiàng)研究，加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員使用了其他研究從與男性發(fā)生性關(guān)系的男性身上收集的樣本。根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)，在美國(guó)，同性性行為者是受艾滋病毒影響最大的人群之一。

而根據(jù)格芬醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)部傳染病學(xué)系的助理教授，他表示，研究發(fā)現(xiàn)，后來(lái)感染艾滋病毒的實(shí)驗(yàn)組和未感染艾滋病毒的對(duì)照組的感染前微生物組存在一定的差異。

研究表明，這包括某些細(xì)菌種類(lèi)數(shù)量的變化，如擬桿菌類(lèi)。這一群體中的許多細(xì)菌與免疫系統(tǒng)中防止炎癥的部分有關(guān)，這意味著這些微生物水平的降低可能導(dǎo)致慢性腸道炎癥，并增加HIV易感性。

一項(xiàng)用猴免疫缺陷病毒(SIV)進(jìn)行的動(dòng)物研究表明，在試圖控制疾病進(jìn)展和合并癥時(shí)，僅解決全身免疫激活和炎癥是無(wú)效的。相反，治療應(yīng)該針對(duì)這些問(wèn)題的根本原因，專(zhuān)注于治愈腸道。

HIV感染的標(biāo)志是劫持輔助性T細(xì)胞來(lái)復(fù)制病毒?？茖W(xué)家們一直致力于阻止這種復(fù)制過(guò)程的治療;然而，病毒抑制只能“平息”免疫激活和炎癥，而不能將它們恢復(fù)到感染前的水平。四分之一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，科學(xué)家們也知道腸道是艾滋病毒的直接目標(biāo)。在感染的幾周內(nèi)，病毒耗盡了腸道中絕大多數(shù)的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞是免疫記憶的存儲(chǔ)庫(kù)，保護(hù)腸道免受病原體入侵。

當(dāng)這些細(xì)胞被破壞時(shí)，腸道內(nèi)壁就會(huì)受損，腸道菌群就會(huì)進(jìn)入血液。艾滋病毒進(jìn)展最快的人腸道微生物群不太健康，腸道病變更多。但過(guò)去的想法是，抑制免疫激活和阻止艾滋病毒復(fù)制是控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵，而腸道健康只是次要的。

匹茲堡大學(xué)的研究人員及其合作者報(bào)告說(shuō)，恢復(fù)和改善腸道健康可能是減緩艾滋病毒向艾滋病發(fā)展的關(guān)鍵。他們今天在JCI Insight上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)“T細(xì)胞激活不足以驅(qū)動(dòng)SIV疾病進(jìn)展”。這項(xiàng)用猴免疫缺陷病毒(SIV)進(jìn)行的動(dòng)物研究表明，在試圖控制疾病進(jìn)展和合并癥時(shí)，僅解決全身免疫激活和炎癥是無(wú)效的。相反，治療應(yīng)該針對(duì)這些問(wèn)題的根本原因，專(zhuān)注于治愈腸道。

“這是之前的一項(xiàng)研究，結(jié)果令人失望，這使我們走上了這一最新發(fā)現(xiàn)的道路，”公共衛(wèi)生學(xué)院傳染病和微生物學(xué)教授、主要作者Cristian Apetrei說(shuō)。“到目前為止，通過(guò)解決免疫激活來(lái)針對(duì)全身性炎癥的每一項(xiàng)研究都有短暫的結(jié)果。經(jīng)過(guò)反思，我們意識(shí)到這些結(jié)果告訴了我們一些重要的事情:由病毒破壞腸道內(nèi)膜引起的炎癥是由免疫激活的另一種機(jī)制驅(qū)動(dòng)的。我們只需要證明這一點(diǎn)。”

無(wú)進(jìn)展為慢性感染

當(dāng)非洲綠猴感染SIV時(shí)，這種病毒不會(huì)引起人類(lèi)和其他一些非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的腸道損傷，它們也不會(huì)自然地發(fā)展成慢性感染和艾滋病。阿佩特里和他的團(tuán)隊(duì)在猴子體內(nèi)人工誘導(dǎo)了持續(xù)高水平的免疫激活，但在100多天后，它們?nèi)匀粵](méi)有發(fā)展成慢性感染，而在其他物種中，這種情況預(yù)計(jì)會(huì)在不到一半的時(shí)間內(nèi)發(fā)生。

“在這項(xiàng)研究中，我們直接證明了腸道功能障礙是全系統(tǒng)炎癥和疾病進(jìn)展的主要決定因素，”皮特醫(yī)學(xué)病理學(xué)教授和公共衛(wèi)生傳染病和微生物學(xué)教授、通訊作者Ivona Pandrea醫(yī)學(xué)博士說(shuō)?！斑@表明迫切需要一種旨在保護(hù)腸道完整性的治療方法，以避免艾滋病毒感染者加速衰老、合并癥和過(guò)早死亡?！?/p>

Pandrea和Apetrei是夫妻，他們最近關(guān)注了可能與SIV相關(guān)的腸道功能障礙有關(guān)的另外兩種途徑:中性粒細(xì)胞胞外陷阱的過(guò)度釋放，通常可以防止感染，但在捕獲病毒和微生物時(shí)可能會(huì)損害腸道;腺苷途徑的改變，一種具有抗炎特性的有效調(diào)節(jié)劑，可以保護(hù)腸道。

Pandrea說(shuō):“問(wèn)題是我們還不知道艾滋病毒感染導(dǎo)致腸道損傷的所有機(jī)制。我們計(jì)劃在體內(nèi)測(cè)試這些途徑的作用。”

研究小組認(rèn)為，他們的發(fā)現(xiàn)也應(yīng)該促進(jìn)研究，測(cè)試是否試圖通過(guò)飲食、益生菌和益生菌補(bǔ)充劑以及腸道微生物移植來(lái)治愈艾滋病毒感染者的腸道，從而減緩病毒的進(jìn)展。其中一些策略正在他們的實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行測(cè)試。