熱原（pyrogen）指在臨床上能使哺乳動物產(chǎn)生熱原反應(yīng)的物質(zhì)。關(guān)于熱原的定義在學(xué)術(shù)上尚有爭論。熱原是否就是內(nèi)毒素在學(xué)術(shù)上也有爭議。但在藥檢的范疇，可以說無內(nèi)毒素就是無熱原，檢測內(nèi)毒素就是檢測熱原。

隨著科學(xué)的進步，通過對鱟血液細胞溶解物及內(nèi)毒素的深入研究發(fā)現(xiàn)，鱟血液細胞的溶解物包含了與內(nèi)毒素反應(yīng)所需的全部凝集因子，它們與內(nèi)毒素的反應(yīng)是一種復(fù)雜的酶促反應(yīng)。

1964年，Bang和Levin首先提出鱟血凝集的初步機制，并用鱟試驗檢測內(nèi)毒素。1968年，Marchalon精制成功鱟試劑，此后鱟試劑作為一種檢測內(nèi)毒素血癥的簡便而靈敏的方法逐步推廣于臨床。

從上文鱟試劑（包含有凝固酶原及凝固蛋白原）與內(nèi)毒素的反應(yīng)機制可以看出，這種凝集反應(yīng)是一系列復(fù)雜的酶促反應(yīng)，任何因素影響到反應(yīng)的任一過程的正常進行，都會影響到檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，即出現(xiàn)所謂“假陰性”或“假陽性”的結(jié)果。通常的影響因素有pH值、離子濃度以及某些干擾成分。只有證實檢品對凝集反應(yīng)無干擾之后，檢查的結(jié)果才是可信的。

最初人們以為鱟試劑是專一對內(nèi)毒素反應(yīng)的試劑。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)鱟試劑除了含有能被內(nèi)毒素激活的凝集因子外，還存在著能被其他物質(zhì)激活的G因子。活化的G因子同樣可以激活凝固酶原，從中可以看出，鱟試劑存在“旁路”激活路線。通常稱由“旁路”反應(yīng)而致的陽性結(jié)果為細菌內(nèi)毒素的“假陽性”。

近期的研究證實，(1,3)-β-葡聚糖類物質(zhì)（如真菌多糖）能激活益試劑的旁路。此外，1981年在美國的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品及鱟試劑應(yīng)用國際會議上，Carson等提出了一個“鱟試劑反應(yīng)物”（LAL-reactivematerial，LAL-RM）的術(shù)語，認(rèn)為除了(1,3)-β-葡聚糖外，還存在著LAL-RM這類物質(zhì)可以激活鱟試劑旁路。LAL-RM的存在是由于在用鱟試劑檢查人工腎血液透析沖洗液中的內(nèi)毒素時出現(xiàn)呈弱陽性而發(fā)現(xiàn)的。