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四環(huán)凍干機—苦參堿脂質(zhì)體注射劑的凍干制備

來源:四環(huán)福瑞科儀科技發(fā)展(北京)有限公司   2023年10月30日 12:04  

實驗中以包封率、外觀、粒度分布、平均粒徑等作為考察指標,對冷凍干燥的預凍溫度、預凍時間、凍干最終真空度等分別進行了考察。實驗結果表明,預凍溫度、預凍時間、到達真空度的時間及最終真空度等對包封率、外觀、復水性、粒度分布、平均粒徑等都有不同程度的影響。

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冷凍干燥預凍溫度

 實驗中選擇兩個預凍溫度:-18℃和一70℃。按相同的處方、相同的制備條件、不同的預凍溫度制備苦參堿凍干脂質(zhì)體注射劑,對產(chǎn)品包封率進行檢測。實驗結果見表 6-8。

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表6-8 中實驗結果表明,在-70℃預凍溫度條件下,其所得包封率明顯高于-18℃。有文獻研究表明,一般不同濃度蔗糖等作為保護劑的脂質(zhì)體懸浮液其玻璃化轉變溫度范圍都在-30~-45℃之間。所以,選擇預凍溫度應低于-45℃。實驗中-18℃預凍溫度制得的脂質(zhì)體包封率大大低于-70℃預凍溫度下制得的脂質(zhì)體,是由于-18℃預凍溫度高于一般脂質(zhì)體溶液的玻璃化轉變溫度,在預凍時不能形成玻璃態(tài),致使預凍時產(chǎn)生較多結晶而破壞脂質(zhì)體膜,從而大大降低了包封率。


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預凍時間


根據(jù)預凍物料的厚度,一般預凍時間都需要 3~4h 才能使凍結。實驗中按相同的處方、相同的制備條件制得脂質(zhì)體懸浮液,分成三份,分別預凍 30min、6h、12h 到一70,再冷凍干燥制得凍干脂質(zhì)體。其結果見表 6-9。

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表6-9 中實驗結果表明,預凍時間為30min,樣品凍結不全,冰晶形成不穩(wěn)定,易融解破裂,導致對脂質(zhì)體膜的損傷,且凍干時易導致噴瓶,影響包封率及外觀。而預凍6h和12h的樣品包封率沒有明顯的區(qū)別,都相對較高。從經(jīng)濟成本較多考慮,選擇6h的預凍時間比較合理。


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凍干真空度


脂質(zhì)體冷凍干燥的效果還與兩方面的因素有關:一是凍干機效率。凍干機的功能主要依賴于兩個方面,即冷阱所能達到的溫度和一定時間內(nèi)冷阱的最大捕水能力;二是真空泵的工作效率。它也主要依賴于兩個方面,即排氣速度和最終真空度。表 6-10 是最終真空度對脂質(zhì)體凍干的影響實驗的結果。

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實驗結果表明,在相同的處方條件下,包封率與真空泵的工作效率和所達到的真空度有關。若最終壓強達到 10Pa 以下,包封率相對較高,能制得包封率符合藥典要求的樣品;若最終壓強大于 10Pa,則包封率明顯下降,樣品包封率不符合藥典要求。

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表面活性劑的影響


由于所制備的是注射用藥,所以實驗中選用普流羅尼作為表面活性劑。在相同處方、相同制備條件下,分別選擇表面活性劑在脂質(zhì)體懸浮液中的質(zhì)量百分含量依次為 0%、0.3%、0.6%來考察表面活性劑對凍干脂質(zhì)體制備的影響。實驗結果如表 6-11。


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