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CAR-T療法中的小明星—讓我們走進免疫調(diào)節(jié)因子IL7

來源:上海瑋馳儀器有限公司   2023年10月31日 17:38  

人白細胞介素7(interleukin-7,IL7)是一種多效細胞因子,具有廣泛的免疫效應(yīng)。長期以來,對于IL-7的認識一直處于影響B(tài)細胞和T細胞的生長、存活及分化[1]。但在近年來,某些研究表明IL-7在抗腫瘤方面有直接或間接的作用。下面就一起來看看IL-7的發(fā)現(xiàn)、功能及應(yīng)用。


IL-7信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過調(diào)節(jié)細胞核內(nèi)的基因表達來促進細胞增殖和凋亡并抑制細胞水平,包括促進因子(如Bad和Bax)和細胞周期因子(p21 CIP1和p27 KIP1)的減少以及抗氧化劑(如Bcl-XL、Bcl-2、McL-1)和糖代謝調(diào)節(jié)因子(Glut1、HXKⅡ)的增加。

IL-7信號負載的轉(zhuǎn)導(dǎo)[2]

IL-7在免疫和癌癥中的作用

在腫瘤中,IL-7表現(xiàn)出促進腫瘤和抗腫瘤兩種作用。IL-7通過調(diào)節(jié)免疫釋放細胞IFN-γ、IL-1β、IL-1α和TNF-α等細胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用。IL-7可以通過與IL-7R結(jié)合激活JAK/STAT5、PI3K/AKT和Ras/ERK信號來調(diào)節(jié)Bcl-2、Bcl-xL基因表達水平,從而促進腫瘤細胞的腫脹和缺血。

IL-7和IL-7R具有促腫瘤和抗腫瘤功能[2]

此外,IL-7和IL-7R被認為對于調(diào)節(jié)癌癥患者免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。IL-7可能會減弱使用IL-2的免疫治療中的副作用。IL-7R介導(dǎo)的信號放大器廣泛評估血液瘤和一些實體瘤模型。

除了在免疫和腫瘤中發(fā)揮作用外,IL-7還可以改善疫苗誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。作為佐劑,IL-7已被證明可以增強提示CD4+ T細胞、CD8 + T細胞和B細胞反應(yīng)以增強疫苗的功效,并增加記憶T和B細胞的產(chǎn)生以延長疫苗的保護作用。


綜上所述,IL-7有擴增應(yīng)用,例如生產(chǎn)新一代的CAR-T細胞,通過共表達IL-7延長CAR-T細胞的間歇時間并提高增殖和殺傷能力,生產(chǎn)更優(yōu)異的疫苗,提高抗腫瘤作用等。


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