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Nature Neuroscience：一種免疫蛋白可能誘發(fā)與高血壓無關(guān)的癡呆
摘要：研究結(jié)果指出，一種名為細(xì)胞因子IL-17的免疫蛋白是誘發(fā)癡呆的罪魁禍?zhǔn)?，并提出了防止腦細(xì)胞受損的新方法。
威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，控制高血壓可能不足以防止相關(guān)的認(rèn)知能力下降。研究結(jié)果指出，一種名為細(xì)胞因子IL-17的免疫蛋白是誘發(fā)癡呆的罪魁禍?zhǔn)?，并提出了防止腦細(xì)胞受損的新方法。
這項(xiàng)研究發(fā)表在12月4日的《Nature Neuroscience》雜志上，揭示了一種新的機(jī)制，這種機(jī)制涉及到大腦中IL-17水平的增加，這種水平會(huì)抑制流向大腦的血液，并在鹽敏感性高血壓的臨床前模型中引起認(rèn)知障礙。
圖1 小鼠鹽敏感高血壓模型中腦膜IL-17引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)認(rèn)知障礙
“血壓升高并不是影響大腦導(dǎo)致癡呆的原因，”通訊作者Costantino Iadecola博士說?！斑@可能對(duì)心臟很重要，過度負(fù)荷會(huì)使心臟泵更加困難。但就認(rèn)知障礙而言，我們的數(shù)據(jù)表明，主要原因之一是這種IL-17免疫反應(yīng)?！?/div>
了解IL-17對(duì)大腦的影響
高血壓影響全球超過10億人，其中大約一半人對(duì)鹽敏感，血壓升高與鹽攝入量增加有關(guān)。更復(fù)雜的是，高血壓是癡呆癥的主要危險(xiǎn)因素，但這種關(guān)系還沒有得到很好的理解。
第一作者M(jìn)onica Santisteban博士目前是范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)助理教授，他說:“關(guān)于用降壓藥控制血壓是否足以防止認(rèn)知能力下降，一直存在一些爭論?！?/div>
圖2 由脫氧皮質(zhì)酮（DOCA)鹽引發(fā)高血壓21天時(shí)的生理參數(shù)
為了更好地理解這種關(guān)系，研究人員轉(zhuǎn)向了另一塊拼圖。人類的高血壓與免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞釋放更多的IL-17有關(guān)，導(dǎo)致全身循環(huán)水平升高。這讓他們把注意力集中在IL-17及其與認(rèn)知健康的潛在聯(lián)系上。正常情況下，IL-17是對(duì)病原體的免疫反應(yīng)的一部分，但也可能導(dǎo)致炎癥性疾病。
更接近大腦的IL-17來源
研究人員在IL-17水平升高的臨床前模型中重復(fù)了認(rèn)知問題。IL-17由腸道和循環(huán)系統(tǒng)中的T細(xì)胞產(chǎn)生，通過作用于血管內(nèi)部的內(nèi)皮細(xì)胞，參與減少流向大腦的血流量。缺乏必要的血液流動(dòng)會(huì)損害腦細(xì)胞。因此，研究人員消除了內(nèi)皮細(xì)胞上的IL-17受體，以阻止這種相互作用，并觀察這是否能預(yù)防認(rèn)知障礙。然而，伊迪亞科拉博士和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，即使阻斷了IL-17對(duì)大腦的影響，認(rèn)知問題仍然存在。
圖2 由脫氧皮質(zhì)酮（DOCA)鹽引發(fā)高血壓21天時(shí)的生理參數(shù)
然后，他們檢查了大腦周圍被稱為腦膜的保護(hù)膜，因?yàn)檫^去的研究指向免疫細(xì)胞，以及該區(qū)域IL-17的潛在來源。分離腦膜的最外層硬腦膜，研究小組找到了獨(dú)立于腸道產(chǎn)生Il-17的T細(xì)胞。他們還發(fā)現(xiàn)，由于腦膜中間層蛛網(wǎng)膜受損，Il-17能夠滲入大腦。在那里，IL-17與另一種免疫細(xì)胞腦相關(guān)巨噬細(xì)胞上的受體相互作用。這引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致組織損傷，抑制必要的血液流向大腦。
令人驚訝的是，當(dāng)研究小組消除腦膜中的T細(xì)胞或大腦中的巨噬細(xì)胞時(shí)，它們完(空格)全恢復(fù)了認(rèn)知功能。這些發(fā)現(xiàn)揭示了腦膜中的T細(xì)胞和IL-17在與鹽敏感性高血壓相關(guān)的認(rèn)知障礙中發(fā)揮的先前未知的關(guān)鍵作用。
Iadecola博士和Santisteban博士認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)為研究新的聯(lián)合療法創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。途徑可能包括添加IL-17抑制劑，在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上治療認(rèn)知障礙。目前，IL-17抑制劑通常用于治療自身免疫性疾病，如牛皮癬(一種皮膚病)。
“更多的研究將著眼于硬腦膜中哪些其他類型的細(xì)胞與高血壓和癡呆之間的關(guān)系有關(guān)，”Santisteban博士說?！暗畲蟮氖斋@是，控制血壓可能不足以控制認(rèn)知能力下降?！?/div>
參考資料
[1] Meningeal interleukin-17-producing T cells mediate cognitive impairment in a mouse model of salt-sensitive hypertension
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