白介素2(IL-2)又稱“T細胞生長因子(TCGF)”、“T細胞刺激因子(TSF)”等，主要產(chǎn)生于 T 細胞，B 細胞和 NK 細胞中也會產(chǎn)生部分 IL-2。IL-2對T淋巴細胞有促分化和促增殖的作用，發(fā)揮該細胞的殺傷能力，還可以激活殺傷腫瘤細胞的LAK 和TIL 細胞，增強殺傷活性，同時誘導(dǎo) T細胞和 NK 細胞分泌γ干擾素，促進 B 淋巴細胞的生長和發(fā)育，增強 B 淋巴細胞的增殖及抗體分泌，增強抗體依賴免疫細胞的毒殺能力。

IL-2受體

IL-2受體是由α、β、γ三條鏈組成的異聚體，即IL-2R由IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)組成。其中β/γ為下游信號通路激活所必需，α則主要促進二者結(jié)合。當(dāng)IL-2受體α亞基(IL-2RA)單獨存在時，其與IL-2的親和力只有完整的IL-2受體的百分之一，因此IL-2R分為高、中、低親和力受體。

IL2RA在Treg細胞表達。TCR或IL-2刺激T細胞后，IL2RA轉(zhuǎn)錄增強。其它細胞因子也能誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)錄，如IL-7、IL-12、IL-15、TNF和TGF-β。IL2RB和IL2RG在多種細胞表達，如靜息T細胞、CD8+ T細胞、自然殺傷細胞和某些其他細胞類型。IL2RB轉(zhuǎn)錄受多種轉(zhuǎn)錄因子控制，包括ETS1、GABP、SP1、EGR1和EWS-WT1。關(guān)于IL2RG的信息有限，IL2RG啟動子包含多個ETS結(jié)合位點，它們在體外與GABP和ELF1相互作用，因此可能調(diào)節(jié)啟動子活性。

IL-2調(diào)節(jié)固有免疫細胞

人單核細胞在IFN-γ刺激下表達IL-2R，但只有激活的單核細胞才能與IL-2結(jié)合。炎癥反應(yīng)過程中，IL-2R的表達會影響巨噬細胞分化，限制T細胞增殖和發(fā)揮功能。單獨使用IL-2，或與其他細胞因子如TNF-α或IFN-γ聯(lián)合使用，均可增加巨噬細胞的細胞毒性。樹突狀細胞可以表達IL-2R的三個亞基，它們將IL-2Rα（CD25）反式到需要與IL-2高親和力結(jié)合的初始T細胞，使其分化為高表達IL-2Rα（CD25）CD4+細胞和CD8+T細胞。

NK細胞表面的大多數(shù)IL-2受體都是親和力較低的二聚復(fù)合體，所以NK細胞經(jīng)常與其他細胞（如樹突狀細胞）競爭IL-2。這種競爭機制導(dǎo)致NK細胞可能被間充質(zhì)干細胞、Treg細胞或CD8+T細胞抑制。固有淋巴樣細胞（ILCs）分布在所有器官中，調(diào)節(jié)對環(huán)境刺激的免疫反應(yīng)，基于表面分子、產(chǎn)生不同細胞因子的能力和標志轉(zhuǎn)錄因子，ILCs 已分為三個主要亞群：產(chǎn)生IFN-γ的T-bet+ ILC1s、產(chǎn)生IL-5和 IL-13的GATA3+ ILC2，以及產(chǎn)生IL-17 和IL-22的RORγt+ ILC3，IL-2在體內(nèi)和體外都有效地促進了ILC2的產(chǎn)生和增殖。

IL-2調(diào)節(jié)獲得性免疫細胞

CD4+T細胞作為輔助細胞，在暴露于抗原刺激和響應(yīng)細胞因子信號后，通過分化成特定的亞群來執(zhí)行一系列功能。這些功能亞群主要分為TH1、TH2、TH17、TFH（濾泡輔助性T細胞)和Treg。在TH1細胞分化過程中，IL-2誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生，并增強IL-12 Rβ2和T-bet的表達。這一調(diào)控依賴于IL-2誘導(dǎo)的STAT5a/STAT5b與IL12rb2/Tbx21位點的直接結(jié)合。此外，IL-2增強了MYC和HIF1α的表達，從而促進CD4+T細胞中的糖酵解。IL-2能通過促進TCF1的表達來維持CD8+T細胞的多能性，發(fā)揮強大的抗腫瘤功能；但伴隨腫瘤的發(fā)展， IL-2 還會介導(dǎo) CD8+ T 細胞的耗竭。IL-2是Treg調(diào)節(jié)細胞分化、免疫水平和維持穩(wěn)態(tài)所必需的因素。Treg細胞控制著炎癥反應(yīng)，在炎癥組織中效率變低，甚至可能因為失去FOXP3的表達而變得不穩(wěn)定，并轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N更具有傳統(tǒng)CD4+T細胞特征的表型，稱為“前T細胞”。

IL-2對免疫細胞的刺激分化作用

由于IL-2和IL-2R在維持免疫耐受和宿主免疫方面發(fā)揮著重要的作用，越來越多新的研究關(guān)注IL-2相關(guān)疾病的新型治療方案，這有助于免疫治療領(lǐng)域的快速擴展。早期的臨床試驗結(jié)果表明，低劑量IL-2治療自身免疫患者的疾病發(fā)作方面具有一定的安全性和有效性。

逐典改良型白介素IL-2 Pro

逐典生物研發(fā)推出了產(chǎn)品IL-2 Pro，在保證活性的前提下，擁有更高的溶解性，該蛋白是從大腸桿菌表達純化得到，在IL-2的生產(chǎn)、制劑、存儲和應(yīng)用中都帶來了改進和提高，為各種IL-2的應(yīng)用場景提供了巨大的工藝優(yōu)化空間。

逐典IL-2 Pro

五大優(yōu)勢

生物活性高

IL-2 Pro擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，在改良了溶解度的同時保留了和野生型IL-2一樣的生物學(xué)活性。

溶解度高

IL-2 Pro溶解度高，在PBS緩沖體系中，IL-2 Pro溶解濃度可以達到12.5mg/ml，是野生型IL-2溶解性的20倍以上

圖2.IL-2 Pro同野生型IL-2溶解度比較

純度高，特異性更好

SDS-PAGE和SEC-HPLC檢測結(jié)果：純度高于95%

圖3. IL-2 Pro SDS-PAGE、SEC-HPLC檢測

細胞毒性低

純化工藝中不含SDS殘留，對免疫細胞的活性無風(fēng)險

無動物源

IL-2 Pro 由大腸桿菌制備而來，不存在動物源成分的影響

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