白細(xì)胞介素-15（interleukin -15，IL-15）是一種T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，于1994年被兩個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，與IL-2具有類似的生物學(xué)功能。IL-15 主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。人體多種組織表達(dá) IL-15 mRNA, 如心、肺、腎、尤其是胎盤和肌肉。細(xì)胞來源和靶細(xì)胞分布較 IL-2 廣，故可能在不表達(dá) IL-2 的部位發(fā)揮類似 IL-2 的效應(yīng)。

IL-15的作用機(jī)制：
IL-15Rα在人和小鼠中廣泛表達(dá)，IL-15信號(hào)通路的主要機(jī)制是IL-15與細(xì)胞上的IL-15Rα亞基結(jié)合后，IL-15停留在細(xì)胞表面，與附近的效應(yīng)NK細(xì)胞或T細(xì)胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸，激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC）γ、Lck激酶和Shc，導(dǎo)致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活。這些途徑導(dǎo)致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后續(xù)表達(dá)。

IL-15的生物學(xué)功能及應(yīng)用：

IL-15與IL-2具有類似的生物學(xué)功能，IL-15與IL-2共用γc受體亞單位，這兩種細(xì)胞因子均能誘導(dǎo)T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK cell）的分化以及促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖。目前，IL-15常與IL-2聯(lián)用進(jìn)行T細(xì)胞或NK細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)。

值得注意的是，IL-2會(huì)引起T細(xì)胞過度分化，形成殺傷能力較弱的老化T細(xì)胞, 并且可以誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡。而IL-15的在免疫細(xì)胞治療中的優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)引起活化的T細(xì)胞凋亡。IL-15在免疫治療中的另一個(gè)特性是維持記憶性T細(xì)胞，從而對(duì)長(zhǎng)期抗腫瘤活性中起到重要作用。IL-15作為一種多效細(xì)胞因子，在免疫，腫瘤發(fā)生，過敏性反應(yīng)及自身免疫疾病中均發(fā)揮著重要作用。

逐典提供具有超高活性的細(xì)胞因子IL-15

L-15 Pro是通過精準(zhǔn)分子設(shè)計(jì)得到的超高活性L-15，生產(chǎn)中解決了1L-15穩(wěn)定性差，容易形成異構(gòu)體的問題，純化過程不依賴反相層析，溶波中更加穩(wěn)定。IL-15Pro對(duì)IL-15受體親和力比野生型提高100倍以上，對(duì)NK細(xì)胞增殖能力提高20倍。

逐典白介素15(IL-15)特點(diǎn)：

1.高活性，對(duì)細(xì)胞刺激效果更好

2.不容易形成異構(gòu)體，批間使用更穩(wěn)定

3.高純度，特異性更強(qiáng)

4.無動(dòng)物源，減小外源病毒引入風(fēng)險(xiǎn)

5.GMP級(jí)別和科研級(jí)別均可提供

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：

1. SDS-PAGE和SEC-HPLC純度測(cè)定

非還原及還原的SDS-PAGE 顯示蛋白分子量約15kDa(左)，未見雜蛋白活性數(shù)據(jù);SEC-HPLC尺寸排阻色譜顯示高純度，無聚集體產(chǎn)生(右)

2. IL-15 Pro結(jié)合活性測(cè)定

SPR結(jié)果顯示，IL-15Pro對(duì)IL-15受體親和力提高100倍人源CD122(IL-15R-beta)與IL-15Pro的Kd=0.51nM

3. IL-15 Pro細(xì)胞活性測(cè)定

IL-15 Pro對(duì)NK細(xì)胞(NK92)的增殖能力能夠提高20倍