成器智造

切向流過濾工藝

切向流技術(shù)（Tangential Flow Filtration, TFF），又稱錯流過濾（Cross-Flow Filtration，CFF），料液以一定的流速在膜表面循環(huán)，小于膜孔徑的物質(zhì)可以透過膜到透過端，而大于膜孔徑的物質(zhì)會被膜截留，從而實現(xiàn)不同物質(zhì)的分級分離。相比于死端過濾，切向流過濾再循環(huán)料液流經(jīng)膜表面，液體形成的“沖刷作用”沖洗整個膜表面，降低了膜孔堵塞及膜污染的風險，形成長時間穩(wěn)定的膜過濾生產(chǎn)能力。

通過對切向流工藝中的操作參數(shù)及各種變量進行優(yōu)化，可以有效提高過濾效率，同時降低物料成本，在達到產(chǎn)品質(zhì)量要求的同時實現(xiàn)收率的大化。

一膜的優(yōu)化

膜的優(yōu)化

01膜孔徑選擇

通常用截留分子量（MWCO: molecular weight cutoff）表征孔徑大小，但不同結(jié)構(gòu)的分子，即使分子量相同，其分子粒徑也有較大的差異。不同廠家使用的標定物質(zhì)也會不同，因此實際使用時，截留率也會有一定的差異。

希望目標物質(zhì)透過膜孔，一般選擇膜截留分子量為目標物質(zhì)分子量的5-10倍或以上；希望目標物質(zhì)充分截留，一般選擇膜截留分子量為目標分子量的1/3-1/5。

02膜材質(zhì)

膜材質(zhì)是切向流過濾工藝中的關(guān)鍵點，不同材質(zhì)的過濾膜從化學性質(zhì)、溶析出性質(zhì)、機械強度、蛋白吸附等方面有較大差異。用戶需要根據(jù)料液的性質(zhì)、緩沖體系的要求等選擇合適材質(zhì)的過濾膜。

03膜面積

膜面積決定了單次過濾工藝中所能處理的料液的量，所需膜面積的可以按照以下公式大致計算:

膜面積=料液透過體積/（膜通量*工藝時間）

例如：對200L某料液進行10倍濃縮，要求超濾工藝在2小時內(nèi)完成，假設(shè)使用的超濾膜對該料液的穩(wěn)定通量為50LMH(升每平米每小時)，則需要的膜面積計算為：

濃縮料液透過體積=200L-200L/10=180L

膜面積=180L/(50LMH*2)=1.8m2

二TMP優(yōu)化

TMP優(yōu)化

TMP（Transmembrane Pressure）跨膜壓，物質(zhì)跨膜所需的驅(qū)動力，是工藝放大的基本和必要參數(shù)。

在工藝起始階段，增加TMP，可線性增加濾液通量，但隨著凝膠極化層的形成，其對過濾的阻力會抵消TMP的作用。所以，優(yōu)化的TMP取值應(yīng)為凝膠層形成前的拐點最高值。

簡易TMP優(yōu)化方法

1、確定一個合適的切向流速；

2、切向流速穩(wěn)定后設(shè)定一個較小的TMP值；

3、在設(shè)定的TMP值下穩(wěn)定運行5-10min;

4、記錄下此TMP下通量（LMH）;

5、調(diào)整TMP值，每次增加1-2psi，重復(fù)步驟3、4；

6、對不同TMP及運行的通量進行分析，即可找出比較合適的TMP。

三切向流速

切向流速

切向流過濾工藝中的切向流流速（進料速度）主要作用是減少凝膠層的形成，降低透過的阻力，提高通量。增加切向流速度將增加膜剪切力并通常會提高過濾速度，但是對于剪切力敏感的料液，過高的流速帶來的高剪切力會對樣品造成破壞。

高切向流速的好處，一方面能在相同TMP下獲得相對更高的通量，另一方面能夠有效降低凝膠層的形成。但是高切向流速也存在諸多不足，為得到高流速需要配置更大的泵及管路，這樣就會使系統(tǒng)的滯留體積增加，也增加了固件的成本。另外，膜的通量達到最佳值時，即時進一步提高切向流速度，通量也不會有明顯增加。

ChallengeIM

Challenge Dream切向流過濾系統(tǒng)

Challenge Dream系列是基于切向流過濾技術(shù)開發(fā)的一套全自動、集成化的過濾系統(tǒng)，搭載成器智造自主開發(fā)的Challenge Navigator流程控制軟件，滿足用戶對切向流工藝的研發(fā)、中試、生產(chǎn)的需求。

1自動化、智能化

①系統(tǒng)預(yù)設(shè)多種自動化處理模式，濃縮、洗濾、沖洗等工藝方法，一鍵調(diào)用；

②新增TMP優(yōu)化程序，challenge Dream可以根據(jù)您的需求，在對新過濾膜不了解的情況下可以自動運行計算出最佳的TMP。

2可用于研發(fā)及生產(chǎn)，靈活多用

Challenge Dream系列切向流系統(tǒng)產(chǎn)品線完善，能夠穩(wěn)定的支持從工藝研發(fā)至中試放大及小規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)的所有需求

3數(shù)據(jù)電子化，穩(wěn)定可靠

優(yōu)秀易用的Challenge Navigator軟件提供智能化的操作界面和符合21 CFR Part 11的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，保證了工藝的穩(wěn)定和可重復(fù)性，參照商業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備的自動化操作方式以及程序架構(gòu)，為生產(chǎn)工藝的縮小或放大提供了極大便利。