陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA;廣泛研究用于基因治療和mRNA疫苗
DLin-MC3-DMA(1,2dilinoleyloxy3dimethylaminopropane)是一種合成陽離子脂質(zhì),因其高效的核酸遞送能力而被廣泛研究用于基因治療和mRNA疫苗。這種脂質(zhì)是利用在離子化脂質(zhì)遞送系統(tǒng)(ILDS)中的研究成果發(fā)展起來的。
DLinMC3DMA在結(jié)構(gòu)上含有兩個(gè)亞油酸鏈、丙胺骨架和二甲基氨基頭基。
它含有兩個(gè)亞油酸(Linoleicacid)鏈,這是一種多不飽和脂肪酸,具有較長的碳鏈和兩個(gè)雙鍵。這些疏水性的長鏈有助于脂質(zhì)與其他脂質(zhì)分子在水性環(huán)境中形成雙層結(jié)構(gòu)。
丙胺骨架:脂質(zhì)分子的骨架是丙胺(propane)基,提供了一個(gè)穩(wěn)定的中心框架,連接疏水的尾鏈和親水的頭部。
二甲基氨基(DMA)頭基:它的頭基是二甲基氨基,這是一個(gè)陽離子頭基,帶有正電荷,可以與負(fù)電荷的核酸如mRNA形成復(fù)合物,有助于其細(xì)胞吞噬和逃逸內(nèi)吞體。
DLinMC3DMA的高遞送效率和相對良好的安全性使其成為了mRNA疫苗和基因治療領(lǐng)域的一個(gè)重要成分,尤其是在COVID19疫苗的研發(fā)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,具有多重特點(diǎn)。
陽離子性:由于其二甲基氨基頭基,DLinMC3DMA在生理pH下帶有正電,可以與負(fù)電的細(xì)胞膜和核酸相互作用。
親和脂質(zhì)雙層:其長鏈不飽和脂肪酸能夠輕松地嵌入到自然發(fā)生的脂質(zhì)雙層中,有助于脂質(zhì)體的形成。
液晶態(tài):在室溫下,DLinMC3DMA可能呈現(xiàn)出類似液晶的狀態(tài),這對它的包載能力和與細(xì)胞膜的相互作用都很重要。
DLinMC3DMA圖譜信息
DLinMC3DMA是為了優(yōu)化mRNA和其他核酸的遞送而設(shè)計(jì)的,它在體外和體內(nèi)模型中表現(xiàn)出非常高的遞送效率。
盡管陽離子脂質(zhì)可能具有一定的細(xì)胞毒性,但DLinMC3DMA在特定劑量下展示出良好的生物相容性。
在制備脂質(zhì)體時(shí),DLinMC3DMA通常與其他脂質(zhì)材料(如助脂質(zhì)、膽固醇等)混合使用,來改善脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和減少潛在的細(xì)胞毒性。
Onpattro中各組分的具體含量
適用于冷凍干燥:DLinMC3DMA制備的脂質(zhì)體能夠經(jīng)受冷凍干燥,這對于長期儲(chǔ)存和運(yùn)輸是重要的特性。
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