可電離化脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA的顯著優(yōu)勢(shì)
DLinMC3DMA(化學(xué)名稱:6Z,9Z,28Z,31Zheptatriaconta6,9,28,31tetraen19yl4(dimethylamino)butanoate),作為一種陽(yáng)離子脂質(zhì)材料,具有可電離化的特性,即它在不同的pH值下可以改變其電荷狀態(tài)。
這種可電離化的特性使得DLinMC3DMA具有幾個(gè)關(guān)鍵的優(yōu)勢(shì),特別是在作為脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)時(shí),使DLinMC3DMA具有低毒高效的特點(diǎn):
DLinMC3DMA在生理pH下帶有正電荷,但在酸性環(huán)境(如內(nèi)吞體中的環(huán)境)中,它可以部分地失去電荷。這意味著脂質(zhì)體可以在不損害細(xì)胞膜的情況下與細(xì)胞膜融合或通過(guò)細(xì)胞吞噬被細(xì)胞吸收。
DLinMC3DMA還可以在不破壞細(xì)胞膜完整性的前提下與細(xì)胞膜相互作用,從而降低細(xì)胞毒性。
其具有一定的緩沖能力,有助于在酸性環(huán)境(如內(nèi)吞體)中抑制膜的不穩(wěn)定性,從而減少細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)和死亡。
因此,DLinMC3DMA作為一種陽(yáng)離子脂質(zhì)材料,其物理化學(xué)特性和生物相容性使其成為一種高效而且低毒性的遞送系統(tǒng),特別適用于遞送敏感的荷載物,如mRNA和其他類型的核酸療法。
DLinMC3DMA應(yīng)用的成功案例
在COVID19大流行期間,DLinMC3DMA作為關(guān)鍵組成部分之一的脂質(zhì)納米顆粒(LNP)技術(shù)被用來(lái)交付mRNA。這些mRNA疫苗包括:
1. Moderna的mRNA1273疫苗:Moderna公司開(kāi)發(fā)的mRNA疫苗使用了一種基于DLinMC3DMA的LNP配方來(lái)保護(hù)和遞送mRNA分子。這種疫苗利用LNP將mRNA傳遞到人體細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞利用這些mRNA指令來(lái)產(chǎn)生與SARSCoV2病毒表面蛋白相似的蛋白,從而激活免疫系統(tǒng)對(duì)這種蛋白的識(shí)別和反應(yīng)。
2.PfizerBioNTech的BNT162b2疫苗:Pfizer和BioNTech合作開(kāi)發(fā)的COVID19疫苗也使用了類似的技術(shù),其中包含一個(gè)類似于DLinMC3DMA的陽(yáng)離子脂質(zhì),用于形成LNP并遞送mRNA。這種疫苗也顯示出高效的保護(hù)效果,并在全球范圍內(nèi)得到了快速的批準(zhǔn)和廣泛使用。
除了疫苗領(lǐng)域,DLin-MC3-DMA也在其他類型的核酸藥物遞送中顯示出潛力,例如:
1.基因編輯:在CRISPRCas9等基因編輯技術(shù)中,DLinMC3DMA可以用來(lái)包裹導(dǎo)向RNA(gRNA)和Cas9mRNA,將它們遞送到目標(biāo)細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯。
2.基因治療:用于治療遺傳性疾病的基因治療中,DLinMC3DMA可以用來(lái)遞送正確的基因副本到病變細(xì)胞中,有助于恢復(fù)正常功能。
3.RNA干擾:在RNA干擾(RNAi)療法中,DLinMC3DMA可以用來(lái)遞送小干擾RNA(siRNA),這些siRNA可以特異性地結(jié)合并降解目標(biāo)mRNA,用于治療各種疾病。
DLinMC3DMA作為一種遞送載體,它的應(yīng)用并不僅限于上述領(lǐng)域。它也在多種臨床試驗(yàn)中被用于研究新的療法,包括但不限于癌癥治療、罕見(jiàn)病治療和個(gè)體化醫(yī)療。
總之,DLinMC3DMA的成功案例集中體現(xiàn)在其在mRNA疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用,特別是在COVID19疫苗的開(kāi)發(fā)中,它證明了自身作為一種安全且高效的核酸遞送載體的能力。
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