国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

產(chǎn)品推薦:氣相|液相|光譜|質(zhì)譜|電化學(xué)|元素分析|水分測(cè)定儀|樣品前處理|試驗(yàn)機(jī)|培養(yǎng)箱


化工儀器網(wǎng)>技術(shù)中心>其他文章>正文

歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您? 在線咨詢

EpiCypher參與項(xiàng)目——SMARCAL1介導(dǎo)的腫瘤免疫逃避

來(lái)源:深圳欣博盛生物科技有限公司   2024年03月11日 17:00  

EpiCypher參與項(xiàng)目——SMARCAL1介導(dǎo)的腫瘤免疫逃避

資深作者Alberto Ciccia博士(左)和第一作者Giuseppe Leuzzi博士。

 

在新的博客系列中,我們將對(duì)話最近發(fā)表染色質(zhì)研究工作的首-席科學(xué)家們,了解他們的幕后工作。在EpiCypher,我們很感興趣染色質(zhì)技術(shù)是如何整合到不同領(lǐng)域的,如免疫學(xué)、細(xì)胞和基因治療、發(fā)育生物學(xué)、代謝等。他們研究的主要結(jié)論是什么呢?相關(guān)論文對(duì)表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域有何影響呢?

 

在本博客中,我們采訪了來(lái)自哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心遺傳與發(fā)育系的Giuseppe Leuzzi博士和Alberto Ciccia副教授,他們最近在Cell上發(fā)表了題為 “SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion”的文章。值得注意的是,這是一項(xiàng)高度合作的研究,來(lái)自世界各地很多個(gè)實(shí)驗(yàn)室都做出了貢獻(xiàn)——包括EpiCypher。

 

Ciccia實(shí)驗(yàn)室研究了DNA損傷反應(yīng)(DDR)在基因組完整性和癌癥發(fā)展中的作用。在這項(xiàng)研究中,論文的第一作者Giuseppe Leuzzi使用CRISPR-Cas9開(kāi)發(fā)了一種新的基因篩選方法,以評(píng)估DDR因子和染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子對(duì)先天免疫信號(hào)傳導(dǎo)和PD-L1免疫檢查點(diǎn)表達(dá)的影響。

利用這種方法,Leuzzi及其同事確定SMARCAL1是一種新的腫瘤免疫逃避調(diào)節(jié)因子,并且有希望成為更有效的免疫腫瘤學(xué)治療靶點(diǎn)。

 

背景:免疫檢查點(diǎn)阻斷治療與腫瘤耐藥性

人體免疫系統(tǒng)旨在檢測(cè)和破壞異常或感染的細(xì)胞,包括快速增殖的腫瘤細(xì)胞。許多細(xì)胞類型都參與這一過(guò)程。在本博客中,我們將重點(diǎn)關(guān)注靶向和殺死癌細(xì)胞的CD8+ 細(xì)胞毒性T細(xì)胞。

 

在許多癌癥患者中,免疫系統(tǒng)被長(zhǎng)期激活,導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞耗竭。耗竭的T細(xì)胞上調(diào)多種受體,如PD-1和CTLA-4受體,這些受體限制T細(xì)胞增殖、刺激和細(xì)胞毒性活性(圖1A)。這些信號(hào)通路降低了CD8+ T細(xì)胞對(duì)抗癌癥的效力,并被稱為免疫檢查點(diǎn)1-3。

 

靶向免疫檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)因子的藥物代表了癌癥免疫治療的重大突破1。這些治療方法,如PD-1抑制劑Keytruda(帕博利珠單抗),可阻斷免疫檢查點(diǎn),并有助于恢復(fù)抗腫瘤免疫活性(圖1A)。不幸的是,癌癥經(jīng)常會(huì)找到檢查點(diǎn)通路或逃避免疫治療(圖1B)。了解腫瘤細(xì)胞如何調(diào)節(jié)這些信號(hào)對(duì)于開(kāi)發(fā)改進(jìn)的免疫療法和生物標(biāo)志物至關(guān)重要2。

 

EpiCypher參與項(xiàng)目——SMARCAL1介導(dǎo)的腫瘤免疫逃避

 

DNA損傷反應(yīng)是如何影響免疫檢查點(diǎn)治療的呢?

基因組不穩(wěn)定性在癌癥發(fā)生、進(jìn)展和治療反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。最近的研究表明,化療和放療誘導(dǎo)的DNA損傷和DNA修復(fù)抑制會(huì)提高癌細(xì)胞中干擾素(IFN)的表達(dá)。這些先天免疫信號(hào)可以通過(guò)將T細(xì)胞募集到腫瘤微環(huán)境中來(lái)放大抗腫瘤免疫反應(yīng),最終導(dǎo)致腫瘤的排斥反應(yīng)。因此,開(kāi)發(fā)腫瘤內(nèi)生性IFN治療方法可能是癌癥治療的有效策略。

 

然而,延長(zhǎng)的IFN信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)產(chǎn)生慢性炎癥環(huán)境,從而導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭和免疫抑制1-3。此外,IFN信號(hào)傳導(dǎo)也可導(dǎo)致腫瘤中PD-L1過(guò)表達(dá),從而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫反應(yīng)和檢查點(diǎn)治療(圖1B)。

 

與作者問(wèn)答

Leuzzi等人探索了調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞中PD-L1和炎性細(xì)胞因子表達(dá)的新機(jī)制。如何利用IFN信號(hào)增強(qiáng)免疫治療呢?他們最初的CRISPR篩選結(jié)果表明,SMARCAL1 DNA易位酶蛋白在這兩個(gè)通路中均發(fā)揮重要作用。他們結(jié)合轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系、小鼠模型、生化和表觀基因組學(xué)測(cè)定以及 TCGA 數(shù)據(jù)來(lái)研究SMARCAL1的功能。

 

在下面的對(duì)話中,Leuzzi和Ciccia在該領(lǐng)域的背景下討論了他們的工作。為簡(jiǎn)潔明了,我們對(duì)內(nèi)容進(jìn)行了編輯。

 

Q:可以從您的研究文章中獲得什么啟示呢?

A:我們發(fā)現(xiàn)SMARCAL1是癌癥免疫逃避和免疫治療抵抗的主要調(diào)節(jié)因子。具體而言,SMARCAL1以腫瘤固有的方式發(fā)揮作用,并允許腫瘤細(xì)胞逃避內(nèi)源性免疫系統(tǒng)和阻斷免疫檢查點(diǎn)的治療。

 

Q:這是您要研究的內(nèi)容嗎?

A:該研究旨在發(fā)現(xiàn)新的癌癥藥物靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)可以增強(qiáng)人體的自然防御系統(tǒng),同時(shí)還可以對(duì)抗免疫逃避機(jī)制,包括腫瘤細(xì)胞配體PD-L1的過(guò)度表達(dá)。人們認(rèn)為,來(lái)自癌細(xì)胞先天免疫信號(hào)(如IFN)的上調(diào)伴隨免疫抑制通路的下調(diào),可恢復(fù)對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的敏感性。

 

Q:您認(rèn)為最令人驚訝的結(jié)果是什么呢?為什么?

A:我們最震驚的是SMARCAL1缺陷的影響,它誘導(dǎo)了癌癥自主的IFN免疫信號(hào)傳導(dǎo),同時(shí)下調(diào)了PD-L1水平。該結(jié)果非常出乎意料,因?yàn)閭鹘y(tǒng)上認(rèn)為IFN信號(hào)通路上調(diào)PD-L1是免疫檢查點(diǎn)反應(yīng)的一部分。這一觀察結(jié)果違背了既定的預(yù)期,揭示了由SMARCAL1缺陷介導(dǎo)的不可預(yù)見(jiàn)的轉(zhuǎn)折。

 

Q:這項(xiàng)工作是如何推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展的呢?

A:這項(xiàng)工作通過(guò)揭示之前未被識(shí)別的在腫瘤免疫逃避中起作用的SMARCAL1推動(dòng)了這一領(lǐng)域的發(fā)展。值得注意的是,SMARCAL1使用獨(dú)-特的雙重機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)IFN信號(hào)和PD-L1水平。首先,SMARCAL1通過(guò)限制內(nèi)源性DNA損傷來(lái)抑制先天免疫信號(hào)傳導(dǎo)。其次,SMARCAL1與JUN協(xié)同誘導(dǎo)PD-L1表達(dá),使細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。這些發(fā)現(xiàn)為破壞逃避機(jī)制的靶向干預(yù)開(kāi)辟了新途徑,有可能提高癌癥免疫治療的有效性。

 

Q:CUT&RUN和EpiDyne試驗(yàn)為此提供了哪些重要的見(jiàn)解呢?

A:EpiCypher團(tuán)隊(duì)的專業(yè)知識(shí),加上他們CUT&RUN chromatin mapping和EpiDyne™ nucleosome remodeling技術(shù)的使用,在揭示連接SMARCAL1和PD-L1表達(dá)的分子機(jī)制方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。CUT&RUN實(shí)現(xiàn)了SMARCAL1結(jié)合位點(diǎn)的精確定位,揭示了其與JUN在轉(zhuǎn)錄活性染色質(zhì)區(qū)域的合作。EpiDyne分析有助于評(píng)估SMARCAL1染色質(zhì)的重塑能力??傊?,這些技術(shù)為SMARCAL1如何影響染色質(zhì)圖譜和調(diào)節(jié)PD-L1免疫檢查點(diǎn)基因提供了綜合分子表征。

 

 

總結(jié)和結(jié)論

這篇激動(dòng)人心的論文將DNA損傷反應(yīng)和染色質(zhì)調(diào)節(jié)與腫瘤免疫逃避和免疫治療耐藥性聯(lián)系起來(lái),從而為腫瘤免疫治療的發(fā)展迎來(lái)了新的機(jī)遇。非常感謝Leuzzi 和Ciccia博士花時(shí)間與我們分享他們的工作,強(qiáng)烈推薦閱讀他們的整篇論文(相關(guān)鏈接可在欣博盛查看)。

 

參考文獻(xiàn)

1. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer 12, 252-64 (2012). 

2. Fares CM et al. Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Blockade: Why Does Checkpoint Inhibitor Immunotherapy Not Work for All Patients? Am Soc Clin Oncol Educ Book 39, 147-64 (2019). 

3. Klapp V et al. The DNA Damage Response and Inflammation in Cancer. Cancer Discov 13, 1521-45 (2023). 

4. Leuzzi G et al. SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion. Cell (2024). 

  

EpiCypher的注冊(cè)商標(biāo)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)可見(jiàn)鏈接:相關(guān)鏈接可在欣博盛查看。

本文中的所有其他商標(biāo)和商品均為其各自公司所有。

本文翻譯自鏈接 (相關(guān)鏈接可在欣博盛查看),如與原文有出入的地方,請(qǐng)以英文原文為準(zhǔn)。

未經(jīng)EpiCypher公司事先書面同意,本文件不得部分或全部復(fù)制。

 

關(guān)于EpiCypher公司:

EpiCypher是一家成立于2012年的表觀遺傳學(xué)公司。從專有組蛋白肽陣列平臺(tái)EpiGold™開(kāi)始,EpiCypher開(kāi)發(fā)了一系列同類產(chǎn)品。同時(shí),EpiCypher是重組核小體制造和開(kāi)發(fā)的全球領(lǐng)-導(dǎo)-者。利用其獨(dú)-有技術(shù),不斷增加產(chǎn)品庫(kù)中高純度修飾重組核小體(dNucs™)產(chǎn)品。dNuc™多樣性的產(chǎn)品為破譯組蛋白編碼和加速藥物開(kāi)發(fā)提供了強(qiáng)大的工具。

EpiCypher還將dNuc™技術(shù)廣泛的應(yīng)用于多種分析測(cè)定產(chǎn)品中,包括:SNAP-ChIP®Spike-in Controls(用于抗體分析和ChIP定量), EpiDyne®底物(用于染色質(zhì)重塑和抑制劑篩選及開(kāi)發(fā)),dCyher™測(cè)定(用于探究表觀遺傳蛋白質(zhì)-組蛋白PTM結(jié)合相互作用)。最近,EpiCypher還推出了針對(duì)ChIC、CUT&RUN和CUT&Tag的高靈敏度表觀基因組圖譜CUTANA™分析。

 



EpiCypher參與項(xiàng)目——SMARCAL1介導(dǎo)的腫瘤免疫逃避

如需了解更多詳細(xì)信息或相關(guān)產(chǎn)品,請(qǐng)聯(lián)系EpiCypher中國(guó)授權(quán)代理商-欣博盛生物 

免責(zé)聲明

  • 凡本網(wǎng)注明“來(lái)源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來(lái)源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
  • 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來(lái)源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來(lái)源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
  • 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
企業(yè)未開(kāi)通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618
宣化县| 茶陵县| 军事| 修水县| 开封县| 根河市| 岳普湖县| 汉寿县| 赤城县| 镇江市| 定安县| 芷江| 奉贤区| 黑水县| 留坝县| 红安县| 雷波县| 马龙县| 沧州市| 奉化市| 全南县| 京山县| 吉首市| 潢川县| 偃师市| 蕲春县| 永修县| 武宁县| 富阳市| 高邑县| 金塔县| 通许县| 苏尼特右旗| 香河县| 平罗县| 南雄市| 河北区| 石城县| 太白县| 土默特右旗| 多伦县|