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Science子刊:酶的開關(guān)

來源:上?;菡\生物科技有限公司   2024年05月13日 11:35  
摘要:格拉茨工業(yè)大學(xué)的研究人員對細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)的功能有了新的認(rèn)識,這種蛋白質(zhì)的酶活性被藍(lán)光激活。
光以許多不同的方式影響生物體:例如,植物的生長方向朝向太陽,而人類的晝夜節(jié)律是由日光控制的。這些過程總是涉及光感受器,光感受器是一種能感知不同顏色和光強度的蛋白質(zhì)。
酶活性增加了一萬倍
現(xiàn)在,格拉茨科技大學(xué)(TU Graz)的研究人員已經(jīng)破譯了一種高效光感受器的功能。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。研究小組研究了一種在許多細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的二胍酸環(huán)化酶蛋白。它的酶功能調(diào)節(jié)了一種控制細(xì)菌生存方式的中心信使物質(zhì)的產(chǎn)生。在黑暗中,這種蛋白質(zhì)幾乎完(空)全不活躍,但一旦暴露在日光的藍(lán)色成分中,它的酶活性就會迅速增加。格拉茨工業(yè)大學(xué)生物化學(xué)研究所光生化工作組負(fù)責(zé)人安德里亞斯·溫克勒說:“這種蛋白質(zhì)在光照下的酶活性比在黑暗中高出約1萬倍?!痹诖蠖鄶?shù)光感受器中,活性增加了5到50倍,導(dǎo)致蛋白質(zhì)活性的變化更加緩慢。Winkler解釋說:“相比之下,我們所描述的蛋白質(zhì)反應(yīng)非常強烈,所以它實際上就像一個開關(guān)?!毕襁@樣的高效蛋白質(zhì)開關(guān)可以在未來用于增強和優(yōu)化光遺傳學(xué)工具。
Science子刊:酶的開關(guān)
圖1 研究發(fā)現(xiàn)二胍酸環(huán)化酶蛋白調(diào)節(jié)了一種控制細(xì)菌生存方式的中心信使物質(zhì)的產(chǎn)生
蛋白質(zhì)在藍(lán)光下伸展
研究人員現(xiàn)在已經(jīng)解開了蛋白質(zhì)開關(guān)的結(jié)構(gòu)和功能。這種蛋白質(zhì)由兩個功能部分組成:一個負(fù)責(zé)感知藍(lán)光,另一個負(fù)責(zé)實際的酶活性,作為化學(xué)反應(yīng)的催化劑。如果它暴露在藍(lán)光下,蛋白質(zhì)會改變其結(jié)構(gòu)。當(dāng)它不活躍時,整個蛋白質(zhì)處于致密狀態(tài),但當(dāng)它接觸到光時,蛋白質(zhì)拉伸,連接先前分離的酶部分。然后,這種蛋白質(zhì)產(chǎn)生特定的信使分子,向細(xì)菌發(fā)出環(huán)境條件正在發(fā)生變化的信號。如果可能的話,細(xì)菌會適應(yīng)這些新的環(huán)境。Andreas Winkler解釋說:“這方面的一個例子是聚集體的形成,被稱為生物膜,它使細(xì)菌更能抵抗環(huán)境的影響。”
潛在的醫(yī)療應(yīng)用
“我真的很興奮,我們的研究為這種迷人的蛋白質(zhì)的機制提供了有價值的見解,”該研究的第一作者、格拉茨工業(yè)大學(xué)生物化學(xué)研究所的博士生Urula Vide評論道?!傲私膺@種光激活酶開關(guān)背后的機制,為在一系列不同學(xué)科中的可能應(yīng)用打開了大門?!逼渲兄皇轻t(yī)學(xué)上使用的光基因治療方法。與光調(diào)節(jié)蛋白開關(guān)相關(guān)的藥物可以在精確的時間內(nèi)僅在身體的一個非常有限的區(qū)域起作用,這將減少潛在的副作用。光誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)開關(guān)也將為細(xì)胞生物學(xué)的研究帶來好處,因為它可以在分子水平上有針對性地觸發(fā)特定的變化,然后可以更有效地分析這些變化。“但是我們離這種特殊開關(guān)的實際應(yīng)用還有很長的路要走,”Winkler指出。然而,他相信他的團隊的研究已經(jīng)產(chǎn)生了一些重要的、基本的見解。
Science子刊:酶的開關(guān)
圖2 MsLadC二聚體在其暗適應(yīng)狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)
三維模型
在他們的實驗中,研究人員沒有從原始細(xì)菌中分離出蛋白質(zhì),而是在基因工程的幫助下在實驗室中制造出蛋白質(zhì)。他們用x射線衍射分析了分子結(jié)構(gòu),這是三維模型的基礎(chǔ)。結(jié)合補充實驗,該模型使研究人員能夠推斷出暴露在藍(lán)光下蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化,從而轉(zhuǎn)化為關(guān)于生物開關(guān)分子功能的具體結(jié)論。
參考資料:
[1] Illuminating the inner workings of a natural protein switch: Blue-light sensing in LOV-activated diguanylate cyclases



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